[01016554]硒对脑神经细胞生长发育影响的分子机制研究

首次成功建立人工半合成饲料四代繁殖低硒、低碘和低硒低碘大鼠动物模型。系统监测每代大鼠血清硒水平、全血、肝脏GSH-Px活性 ，血清总T3 T4 TSH水平，各代仔鼠存活、生长发育、神经行为发育、学习记忆能力、受孕分娩状况。从形态、智能一直深入到基因、蛋白质分子水平，系统研究单纯缺硒、碘硒联合缺乏对大鼠生长尤其是脑发育的影响以及与智力相关的功能改变。结果发现低硒可以导致大鼠生长发育延迟及神经行为异常；硒碘联合缺乏可以明显降低空间学习记忆能力，对雌性影响更为显著；电镜观察显示低硒可导致大鼠海马CA3区突触异常；蛋白双向电泳、脑发育相关基因表达芯片研究揭示长期低硒对脑蛋白与基因表达有明显影响；免疫组化、Western blot与神经递质检测证实长期低硒可使海马神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的分化成熟标记蛋白，CREB 以及EGFR/MAPK信号传导通路、神经递质都出现不同程度的改变，硒碘联合缺乏其改变更为显著。并增设了纯系动物实验、体外神经干细胞研究等，较全面地揭示了硒对脑神经细胞生长发育影响的分子机制，总体超额完成研究计划。进一步研究成果待论文发表或专利申请后再补充汇报。