[01033445]镉致睾丸损伤中生姜粉的保护作用及分子机制研究

一、课题研究背景及意义：随着不孕不育发病率的上升，环境因素的不良影响越来越受到关注[1]。尤其是近年来，镉污染对人们赖以生存的大环境已造成了严重威胁。广西为高镉地区，对群众生命安全造成重大不利影响。研究表明镉对人体各器官系统都有不同程度的损伤。镉(cadmium，Cd)是一种分布广泛，半衰期长，毒性持久的环境污染物。近年来研究发现镉是新型的环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemical，EDC)，称为金属类激素，具有类雌激素作用。EDC可干扰机体的内分泌产生生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等毒性。其中生殖毒性占最高比例，尤其对雄性生殖毒性系统作用最为突出[4-6]。那么如何对抗或预防镉致生殖损伤成为必要。该课题组前期实验也证明镉对肝脏、肾脏有毒性损伤，镉可致小鼠肝脏、肾脏病理形态学改变。该课题组已经制作出了镉致小鼠睾丸损伤的动物模型，该团队前期研究结果发现：随着染毒剂量增加，生精上皮渐薄，高镉染毒组生精小管结构紊乱，已不见正常漩涡状结构，睾丸间质破坏明显，染毒各组显示间质空虚，并见血管充血明显。该课题组的镉致小鼠睾丸损伤动物模型的成功为研究镉致睾丸损伤机理提供了坚实基础。在揭开镉致睾丸损伤机制的同时，能尽快找到对镉致睾丸损伤进行保护的药物或替代品显得更为重要。 二、研究总目标：(1)明确生姜提取物对镉致睾丸损伤过程是否具有保护作用。(2)明确生姜提取物对镉致睾丸损伤保护过程中是否有NO参与，及NO与凋亡或增殖因子的关联性。(3)生姜粉对镉致睾丸损伤的机制研究少有研究，若能通过体内和体外实验明确生姜粉对镉致睾丸损伤有保护作用，并且找到生姜粉对镉致睾丸损伤保护的最佳浓度范围，那么这已经为人类重金属致生殖疾病的预防和治疗找到出路。同时若能明确修复过程中的分子机制，将为生殖疾病的诊疗拓宽思路。 三、创新点：1、该项目把生姜这种国人常见的食材辅料作为研究对象用在对雄性生殖系统组织细胞功能活性调控的机制上，从日常饮食角度为人类的生殖健康提供预防和治疗疾病的理论依据和可能性。2、生姜提取物在肝脏、脑组织的保护作用已有研究，但在生殖的保护及其机还是甚少。该研究可能为镉致雄性生殖损伤修复治疗找到了一种良药或靶标-生姜提取物，为男性生殖健康的预防和治疗奠定了基础。 四、存在的问题：该实验过程中，体内实验结果睾丸凋亡因子的表达渐强，与体外过程中的表达趋势不一致，原因可能是它的生理机制和功能活性受多重因素的影响；也提示该实验的设计中，体内实验的生姜浓度分组和体外实验的生姜粉浓度，在浓度的把握上还有待重新设置。该研究未进行NO与LH受体、17α羟化酶之间内在联系的实验，如能明确三者之间的内在关系，将为该项目提供更为强大的支撑，这也是该实验存在的一个小问题。 五、成果相关研究已发表3篇高水平文章。