[01037073]细胞骨架样基因(JWA)的编码蛋白特异性抗体

该课题前期的研究已经证实JWA可以拮抗氧化应激诱导的DNA单链损伤，而且可以正调控碱基切除修复(BER)通路中起脚手架作用的蛋白XRCC1的表达(FreeRadicBiolMed.2007)，但其中确切的分子机制还不清楚。该研究运用多种分子和细胞生物学实验模型与方法探讨JWA参与氧化应激诱导的BER的分子调节机制，研究证实：(1)JWA是细胞修复氧化应激诱导的DNA损伤的必需分子。当细胞中JWA表达水平降低时，DNA修复的能力也随之降低；同时细胞表现出对DNA单链损伤剂MMS和H2O2的敏感性增强。(2)氧化应激发生后，JWA蛋白从细胞浆易位到细胞核中DNA损伤的位点，并且和XRCC1等蛋白协同作用修复DNA损伤。(3)JWA调节BER通路中重要的修复分子(XRCC1，LigIII，PARP-1)表达并与它们相互作用。(4)氧化应激状态下JWA对XRCC1转录水平的调节机制是，细胞因氧化应激产生的ROS通过核因子NF1激活JWA，JWA通过MAPK信号通路激活核因子E2F1的表达，E2F1再与XRCC1启动子区结合从而使XRCC1转录增加。(5)JWA对维持细胞内XRCC1蛋白的稳定性至关重要，机制是JWA通过与XRCC1相互作用抑制其由泛素-蛋白酶体途径降解。可见，JWA在氧化应激诱导的DNA碱基切除修复过程中起非常重要的作用。现已证明JWA参与调节多种肿瘤细胞的分化和凋亡，参与调节细胞应激反应。抗-JWA单/多克隆抗体已经制备成功，可用于多方面的研究和应用。