[00107865]低钠血症治疗药--莫扎伐普坦的研究

　　项目概述(功能、用途等) 　　低钠血症的特征是缺水和缺钠，但失钠多于失水，患者主要症状为精神错乱、失眠等。低钠血症的发病率较高，据报道美国每年大约3000万例住院患者中的约4%均患有不同程度的低钠血症。低钠血症亦是临床上比较常见的慢性心力衰竭（CHF）并发症，是造成CHF病人死亡的一个重要原因。近年来，国内外治疗低钠血症的研究取得了很大的进展，血管加压素V2受体拮抗剂药物研究逐渐成为新的热点。一些的新的药物在不同国家上市，如莫扎伐普坦、考尼伐坦等新药被用于临床。但根据专科医院及临床医生的咨询结果认为，国内治疗低钠血症的方法和药物均较少，尚无理想疗法，临床上主要通过控制饮食等进行治疗。目前从国内来看，对治疗低钠血症药物进一步研究，开发出高效、低副作用的新药将产生良好经济效益和社会效益。莫扎伐普坦(Mozavaptan)为新型血管加压素V2受体拮抗剂，由日本大冢制药株式会社开发，于2006年在日本上市，上市剂型为30mg片剂，用于治疗低钠血症。该药具有尿水排泄作用，能够提高血钠离子浓度，产生有益的血液动力学变化，口服方便，没有明显的副作用。用于治疗心衰引起的低钠血症是安全、有效的。 　　技术优势(特点、指标等) 　　合成工艺路线所用原料在国内均能购买，成本较低，不涉及一类管制药品及剧毒试剂；反应条件温和，安全，无需高温、高压等特殊的设备，并且污染较小，符合环保要求，适用于工业生产。 　　项目所处阶段 　　本项目按新药注册管理办法3项1的要求进行一系列临床前研究。2008年初对该项目立项，进行研究开发，现在已经完成合成工艺，正在进行制剂工艺研究以及质量研究。 　　经济效益分析 　　从目前一些国内外资料来看，该产品是未来最有潜力成为畅销产品的的约30种药品之一。预计到2012年，该产品的年销售额将达到100亿日元。能够达到这样的计划，主要因为临床试验的结果表明，该产品在治疗低钠血症具有与其它类似药物不同的优点与特点。国外临床研究结果显示：受试者的6h低渗尿排泄量具有剂量依赖性增加。30mg、100mg和200mg（1828.0±130.2ml/6h）剂量组6h的排尿量分别是对照组（470.4±52.1ml/6h）2倍、3倍和4倍。莫扎伐普坦能够持续降低尿渗摩尔浓度达4h，所有的受试者均未见严重的临床副作用。因此，该药从适应症及临床效果分析，非常具备开发研究的价值，一旦在国内上市，将产生显著的社会效益和经济效益。