[01070471]治疗失眠症新药-雷美替胺合成新工艺研究

雷美替胺是日本武田制药公司开发的新作用靶点失眠症治疗药物，2005年7月首次在美国上市，商品名：Rameheon，Rozerem；剂型：片剂(8mg/片)。雷美替胺是唯一上市的用于治疗难入睡型失眠症褪黑素受体激动剂，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效；由于该品无依赖性和药物滥用倾向，FDA将其列为不受管制的催眠药物。由于专利文献报道的合成方法需多步高温、高压催化氢化反应，合成中还需采用不对称催化氢化还原，所用原料价昂，回收不易，并且合成步骤较长(约18步反应)，导致总收率很低，原料药成本高。为此，该课题组发展了几种全新合成路线，成功合成了高纯度的雷美替胺(化学纯度＞99%，光学纯度＞99%)，并使合成步骤大大简化(约9-11步反应)，革除了高温、高压操作，使氢化反应常压即可进行，且所用化工原料均可在国内解决。所发现的新方法避免了武田公司专利方法-不对称催化氢化存在的缺点，以及可能引起专利纠纷，其中一些关键中间体为未见文献报道的新化合物。部分研究内容已申请中国发明专利三份，具有自主知识产权。