[01074938]活血化瘀类中药对肿瘤转移的影响

1.该项目属于生物医药技术领域。活血化瘀中药在中医临床肿瘤治疗中占有极其重要地位。既往研究及传统观念认为活血化瘀中药能抑制肿瘤生长与转移，也有研究报道发现一些活血化瘀中药能促进肿瘤转移，给临床应用活血化瘀中药治疗肿瘤带来极大困惑。项目组在2002、2006及2007年连续获得三个国家自然科学基金(30371727、30772766、30801545)、江苏省自然科学基金(BK2003113、BK2007239、BK2010085、BK2010562)资助下，探讨活血化瘀中药对肿瘤转移尤其是肿瘤新生血管生成的影响及其分子机制。2.科技内容与科学价值课题组经过近十年的努力，在以下几个方面取得了如下成果。1.丰富和发展了活血化瘀治则治疗肿瘤的科学内涵。课题组研究的重要发现：(1)具有肝素类或阿司匹林类成分(如海参hGAG或丹参总酚酸)可以抑制肿瘤血管生成、对肿瘤的实验性转移及自发性转移有抑制作用；而尿激酶类成分(地龙的蚓激酶)对肿瘤血管生成有一定促进作用，对自发性肿瘤转移及实验性肿瘤转移均有促进作用。(2)在不同组织微生态环境下活血化瘀中药对血管生成的调控作用不同，这与DII4/Notch信号通路和VEGF/VEGFR信号轴对血管生成的双向调节密切相关。初步阐明了含有不同有效成分的中药对肿瘤的生长及转移具有不同的作用及机制。2.率先在国内建立了从血管的芽生、重塑到网络状结构形成系列体内外血管生成模型。项目组成功构建了三维立体细胞培养模型并成功诱导了从内皮细胞到血管的形成，建立了从血管的芽生至血管的重塑到血管网络状结构等不同阶段体内外的血管生成模型。利用上述模型，研究发现丹参、川芎、莪术及其有效成分(丹参酮IIA、川芎嗪、姜黄素)等能抑制肿瘤生长，对肿瘤血管的新生具有抑制作用，抑制肿瘤组织中血管生成因子VEGF的mRNA及蛋白的表达等。以上模型的建立对于微血管疾病的研究具有创新性的价值，可应用于肿瘤转移复发、肝纤维化、肝硬化、脑中风、糖尿病血管并发症等疾病研究中。迄今已经发表相关论文50余篇，其中7篇被SCI收录，发表在EuropenjournalofPharmacology、Cancerpreventionresearch等国际一流的刊物上，在国际上使课题组在该领域的研究中处于比较有利的地位。3.建立了在全国具有影响力的体内外肿瘤细胞库。项目组经过十多年的研究积累，拥有118株细胞。其中人源肿瘤细胞62株，人源正常或遗传变异细胞15株；动物肿瘤细胞25株，动物正常或遗传变异细胞16株，并广泛推广应用于全国几十家实验室的肿瘤研究，扩大了实验室在全国的影响力。同行引用评价情况1.文章发表及引用：项目在国内外核心期刊发表的部分论文被引用总次数达一百多次。2.建立的体内外血管生成模型具有系统性。由于可以是三维的，并具有系统性，在诸多国家基金及科技部863、973等课题得到推广应用，并与山东中医药大学微循环实验室、北京大学医学部天士力微循环实验室建立了紧密的科研协作。3.课题验收专家对项目给予了高度评价，认为项目研究具有重要科学意义，对临床医生应用活血化瘀中药治疗肿瘤将起到指导作用，国内外尚无类似研究报道，具有创新性、先进性，达到了国际先进水平(见验收意见)。