[01079824]白头翁醇提取物对溃疡性结肠炎治疗的系列实验研究

课题来源：四川省卫生厅科研基金课题(000096)溃疡性结肠炎(UC)病因及发病机理未明，近年来在中国有逐年增加的趋势，国内外还没有一种理想的药物可治愈。中医中药治疗UC是一个有前途的研究方向，该系列研究用3%葡聚糖硫醚内(DSS)诱导SD大鼠结肠炎模型，用白头翁醇提取物每天灌肠，并设对照组。从疾病活动指数(DAI)，结肠组织病理，IMMC和肿瘤坏死因刁址A(TNF-A)阳性表达记数及炎性介质和细胞因子水平。1、探讨白头翁醇提取物对UC治疗的确切疗效及其作用机制。2、探讨IMMC对UC的致炎作用及其作用机理。3、研究白头翁醇提取物对IMMC致炎作用的抑制效果。实验证明：1、白头翁醇提取物对实验性UC具有明显的抗炎作用。用白头翁醇提取物灌肠治疗DSS诱导大鼠结肠炎，其DAI及结肠组织损伤分值明显降低，和模型组比较差异有显著意义。2、白头翁醇提取物的抗炎作用机制是通过抑制结肠组织TNF-A，ILR6和PGE2等的生成向达到的。实验结果表明白头翁治疗组TNF-A、IL、6及PGE2含量、TNF-A阳性细胞数均低于模型组，高于对照组，组间比较差异有显著意义。3、IMMC参与了实验性UC的发病机制。实验显示：DSS诱导大鼠结肠炎IMMC计数高于对照组，脱颗粒现象明显，组胺浓度低于对照组TNF-A，PGE2含量均高于对照组，组间比较差异有显著性。从而表明激活的INIMC释放的介质和细胞因子直接作用于肠粘膜组织中的炎性细胞分泌炎性介质和细胞因子造成炎性损伤，形成“肥大细胞-细胞因子的级联反应”放大致炎过程。4、白头翁醇提取物对IMMC所致的“肥大细胞-细胞因子的级联反应”的链成环节具有明显的终止作用，达到抑制炎症的效果。课题组的实验显示，白头翁治疗组IMMC计数低于模型组，脱颗粒现象轻微，组胺浓度高于模型组，低于对照组，TNF-A，PGE2也明显降低，表明白头翁醇提取物对IMMC的活化具有一定的抑制作用。该研究的创新性：1、该研究用白头翁醇提取物定量灌肠治疗DSS诱导大鼠结肠炎，从临床特征、结肠组织病理损伤、结肠组织炎性细胞介质及细胞因子等水平研究白头翁醇提取物对UC治疗的确切疗效及作用机制，和以往国内用白头翁汤剂或其它复方制剂比较，方法更为先进、科学，克服了临床经验治疗带来的检测指标主观性，更易被国外学者所接受、认可。2、对白头翁醇提取物的制备方法进行改进，用醇提的方法制成粉末状，这就比水煎剂含量准确，制成的灌肠液浓度稳定，重复性好。3、在国内率先用白头翁醇提取物对UC进行治疗，所含的有效成分白头翁苷含量比水煎剂含量高。4、该研究证明白头翁醇提取物对UI具有明显的疗效，DAI和组织损伤分值和模型组比较，差异均有显著意义。揭示了白头翁醇提取物对UC治疗的作用机制是通过抑制TNF-A、IL-6、PGE2等炎性介质和细胞因子而达到抗炎效果。5、在国内率先证实IMMC参与了IBD的致炎过程，其作用机制是IMMC的活化，脱颗粒，释放组胺，TNF-A等炎性介质和细胞因子，造成结肠组织的损伤，这和国外的研究相一致。6、该研究在国内率先证明了白头翁醇提取物对IMMC的活化具有一定的抑制作用，从而使IMMC脱颗粒减少，组胺，TNF-A释放降低，从而达到抑制炎症的作效果。该系列研究用白头翁醇提取物灌肠治疗实验性UC疗效肯定。作用机理基本阐明，一旦用于临床，将为UC的治疗找到了一条新的途径，也适用于中国的绝大多数UC患者，将产生巨大的经济和社会效益。中药白头翁在中国来源广泛，盛产于四川，内蒙等地。UC的发病率在中国逐年增多，并以轻、中度病人为主，病变部位大多在左半结肠，适合灌肠、塞肛治疗。传统的IBD治疗药物方案毒副作用大，费用高，一些病人适应症受限，仍不能达到理想的治疗目的。该研究用白头翁醇提取物灌肠治疗实验性UC，一旦用于临床，将适合中国的绝大多数UC患者，这将为中药白头翁的开发产生巨大的经济和社会效益。