[00108478]抗仔猪腹泻新药AntiDia

　　腹泻是危害人类和动物健康的常见病。在人类，分泌型腹泻是发展中国家儿童死亡的主要原因之一。根据世界卫生组织的报告，每年约有500万儿童死于此种疾病[84]。 　　在经济动物中，传染性腹泻对猪的健康危害很大。猪传染性腹泻在新生和断奶的仔猪中发病率和病死率较高，在饲养条件欠佳的农村尤为突出，发病率高达10-50%。仔猪发生腹泻后往往造成仔猪大量死亡（死亡率常常超过50%）或生长缓慢甚至成为僵猪。仔猪腹泻的病原主要为致病性大肠杆菌和某些病毒，如轮状病毒、传染性胃肠炎病毒。因卫生条件不好，畜舍粪尿沉积、气温过高或过低、湿度大、饲料不易消化等不良因素均可诱发本病。上述病原中以细菌和病毒最为常见，以严重脱水为主要症状。它们或单独致病，或混合感染。混合感染时仔猪死亡率极高。研究表明轮状病毒、传染性胃肠炎病毒及大肠杆菌三重感染时仔猪死亡率高达90%以上。我国是养猪大国，仔猪传染性腹泻流行广泛、危害严重、损失惨重，防治任务非常紧迫。由于目前尚没有预防和治疗仔猪腹泻的特效药物，因而仔猪腹泻未能得到有效控制，严重制约着我国养猪业的发展。 　　目前仔猪腹泻的治疗方法主要为：1、抗生素疗法（使用恩诺莎性、氟哌酸、土霉素、黄连素、青霉素、链霉素等抗菌素），但效果不佳，多数情况下不能有效控制病情；2、口服补液疗法（该法是针对造成的仔猪死亡一般是脱水和电解质紊乱所至，补液是减少死亡率的一项关键性措施，但是该法繁琐费力无法大面积使用）；3、疫苗接种（即模拟自然致病机理，使肠道淋巴组织接受抗原刺激，诱发IgA应答），但目前尚无理想的疫苗问世；4、微生态疗法（即利用非致病性病菌或其产物改善仔猪肠道微生态环境，调整肠道菌群的格局，抑制致病菌群，恢复正常肠道菌群。该法对于治疗细菌性腹泻效果较好，但是目前滥用抗生素的现象限制了其应用效果）。 　　研究表明多种腹泻病原引起的肠道过度分泌最终都是通过刺激CFTR氯离子通道开放、氯离子向肠腔内大量分泌进行的。由于CFTR氯离子通道在小肠液体分泌中的枢纽作用，因而CFTR氯离子通道的抑制剂有可能成为治疗以严重脱水为主要特征的霍乱、细菌性腹泻和病毒性腹泻的新型特效药物。我们所获得的新型CFTR抑制剂在治疗人类霍乱和其它分泌型腹泻（如AIDS相关的腹泻及大肠杆菌和病毒引起的腹泻等）以及治疗造成严重经济损失的仔猪传染性腹泻方面极具开发价值。该药化学结构和作用机理清楚，在人用和兽用两条途径上都有可能开发为一类新药。 　　我们通过高通量筛选技术发现了新型CFTR氯离子通道抑制剂（AntiDia,已申报国家专利）进行了仔猪药代和毒理研究。结果表明，该药经肌肉注射后的组织分布特征为：肾脏＞小肠＞结肠＞肝脏＞肺＞大脑；经口服后的组织分布特征为：胆囊＞肾脏＞肝脏＞小肠＞结肠＞肺＞大脑。该药在2.5mg/kg的剂量下连续使用7天和45天未引起仔猪饮食行为和生长异常以及血浆生化指标改变，表明该药在体内无明显毒副作用。对以严重脱水为特征的家猪传染性腹泻进行了药效研究。结果表明AntiDia对死亡率极高的仔猪腹泻具有良好的治疗效果，可保护80%的病猪度过危险期而康复。预防性用药也受到了极好的保护效果。是比较理想的兽用抗腹泻新药，值得进一步的作用机理与新药开发研究。 　　合作意向：技术转让/技术合作/技术服务/合作开发