[00109977]靶向性第三代腺病毒携带双基因的抗癌研究

　　基因治疗就是直接通过基因水平的操作和介入来干预疾病的发生、发展和进程，包括替代或纠正人自身基因结构或功能上的错乱、杀灭病变的细胞或增强机体清除病变细胞，从而达到治疗疾病的目的。其优势在于可以直接利用人们在分子水平对疾病的病因、分子发病机理的新发现、新认识、及分子生物学领域的新技术，针对性地去修复甚至置换致病基因、或纠正基因表达调控异常。这是其他治疗方法无法比拟的。 　　肿瘤基因治疗成功与否最大程度上取决于治疗基因是否能被有效传递到肿瘤组织细胞,以及治疗基因是否能在肿瘤组织细胞内高效表达及其所产生的生物活性。大量研究资料表明利用靶向性腺病毒载体将目的基因导入肿瘤细胞来治疗癌症具有广阔的应用前景。第三代腺病毒载体是目前被认为是最有发展前景的表达载体之一，该载体缺失了病毒的所有编码区，因此毒性低，引起机体免疫反应很小，可以长期表达目的基因。 　　另外，因所有腺病毒基因都已缺失了，故提供了很大的载体克隆空间，可以装入较大外源基因片断，该载体也被称为高容量的腺病毒表达载体。除选择合适的载体外，肿瘤基因治疗的另一个关键因素是选择合适的功能基因。克隆具有不同功能的二个基因于同一腺病毒载体上，建立双基因靶向性第三代腺病毒载体的肿瘤基因治疗，可弥补单一基因抗肿瘤作用不强，作用单一，副作用大等缺点，同一载体上携带二个功能基因相互可起协同，增强及互补作用，可显著提高对肿瘤的杀伤能力。 　　本项目立足于世界最先进肿瘤基因治疗前沿，国际先进国内首创，在第一，第二代腺病毒载体基础上，引用了高容量高表达且低毒性的第三代腺病毒为表达载体，以建立靶向性腺病毒载体为基础，再将双功能基因分别克隆于一个腺病毒表达上，建立双基因且有特异性靶向性的高表达的腺病毒载体。