[01109371]小干扰RNA非病毒载体EHCO盐酸盐的液相合成
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技术详细介绍
癌症是导致人类死亡的主要疾病之一。鉴于手术治疗、放疗和化疗的局限性,包括免疫治疗、基因治疗在内的生物治疗正成为癌症的第四治疗模式。近年来,基于siRNA干扰机制的癌症基因疗法的研究得到了快速发展。该疗法的关键是研究对siRNA稳定性好,转染效率高的载体。申请人在美国作博士后研究期间所在课题组开发的pH敏感的两亲性非病毒载体EHCO对siRNA的稳定作用和转运效率要明显高于已经商业化的非病毒载体TransFast和DOTAP,具有极好的应用前景。但该载体现有的合成方法存在合成效率低,样品毒性大和纯度差的缺点,需要研究新的合成方法来克服这些缺点,以增加其在癌症基因治疗中的应用前景。本项目设计了一条EHCO液相合成路线,并合成出了不含三氟乙酸的高纯EHCO样品。溶血性试验表明,该化合物急性毒性较低。项目培养了一名硕士研究生,发表了一篇SCI收录的研究论文,取得了三项授权发明专利,并申请了两项发明专利,完成了合同规定的各项技术指标。