[01109810]同时实现肿瘤靶向、高效入胞、逆转多药耐药的SPELEG复合胶束的研究

本项目合成的新型肿瘤微环境响应型嵌段共聚物是一种性能优良的新型药用辅料,且具有生物相容性高和生物可降解的优点,可用于构建纳米粒给药系统、胶束给药系统等,可载药物范围广泛。采用此种材料制备的胶束具有肿瘤微环境响应性能,作为药物载体的应用前景非常广阔,该胶束能够增加疏水药物在体液中的溶解性,延长药物的作用时间,提高药物的生物利用度,并可利用所制备胶束具有极小的粒径的特点增强药物对肿瘤组织血管壁的渗透,实现对肿瘤的被动靶向,并利用其响应性能实现肿瘤细胞内定位释放,降低药物对正常组织的毒副作用;对聚合物胶束的粒径和表面特征的设计可有助于避免网状内皮系统的识别,延长体循环时间;可以保护基因、疫苗和蛋白质药物的活性,可作为生物大分子药物的口服给药系统;可偶联靶向配体,实现药物定位传递,可通过口服、局部或注射等途径给药;还可对胶束修饰后可作为运输药物透过血脑屏障的载体,还可以用于疾病诊断（如医学造影和显影）等领域。本项目制备的复合给药系统是结合了肿瘤微环境响应、细胞穿膜肽介导穿膜作用机制的新型多功能胶束给药系统。该给药系统的载药能力强,可载送药物多样,可用于包载化学药物,实现化学药物的肿瘤细胞内浓集,逆转肿瘤细胞多药耐药,降低化疗的毒副作用,提高临床化疗效果;也可包载蛋白质、多肽等高分子类药物,能起到保护高分子不在内化过程中降解的作用,并能克服细胞膜的屏障作用,提高蛋白质、多肽等生物活性分子胞内运送效率,从而提高临床肿瘤生物靶点治疗、基因治疗效果。