[01109813]猪链球菌病防控关键技术与应用

动物传染病一半以上是由细菌引起,根据我们近10余年的研究证实猪链球菌病占猪细菌病感染的40%。本研究表明猪链球菌多重耐药菌株约占68%。抗生素滥用和药物残留,造成了严重的公共卫生问题。猪链球菌病严重危害我国养猪业,同时是一种重要人兽共患病,威胁着人类健康。疫苗和诊断试剂在动物传染病的防控中发挥重要作用,是控制猪链球菌病的重要工具。 本项目来源于：（1）十一五国家863计划,项目名称：畜禽重要细菌病基因工程疫苗的研究和创制（2006AA10A206）;（2）十一五国家科技支撑计划,项目名称：禽流感等重大动物疫病综合防控技术研究,课题名称：猪链球菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌等快速检测技术研究与开发（2006BAD06A11）;（3）十一五重大传染病专项,课题名称：我国传染病实验室监测技术平台的建立和病原谱监测研究（2009ZX10602-14）;（4）十一五国家科技重大专项：传染病预测预警全息模型的建立与应用（2008ZX10004-013）;（5）湖北省农业科技成果转化资金项目课题名称：猪链球菌灭活疫苗（马链球菌兽疫亚种+猪链球菌2型,7型）的研究及产业化。本项目的技术原理是通过系统掌握我国猪链球菌病流行及病原分子流行规律,从应用基础和应用的角度开展防控技术研究,实现疫苗和诊断试剂的产业化,为预防控制猪链球菌病的提供系列有效工具。 本研究通过系统的研究确定了我国猪链球菌病的主要病原及其致病特点和分子特征,并开发了适合不同养殖场使用的六种新型猪链球菌疫苗,具有安全、动物免疫后应激小、保护效力高的特点,是目前我国猪链球菌的防控提供重要的工具。同时研制了检测抗体水平的ELISA试剂盒,填补了我国该类产品的空白,可对抗体水平进行准确评价。研制的鉴别猪链球菌感染的试剂盒,可有效区分感染动物或疫苗动物,为清除带菌动物以及该病的控制和进化提供重要工具。本研究是在系统掌握我国猪链球菌病流行及病原分子流行规律、以及致病和免疫机制研究的基础上,针对性开展猪链球菌病疫苗和诊断试剂研究。研制的灭活疫苗抗原针对性强、代表性好,同时对培养工艺进行了突破,从而在降低了成本的同时进一步提高其免疫效力。并应用当前先进的基因组学、蛋白质组学工具,结合反向疫苗学的原理开展了新型亚单位疫苗、弱毒疫苗和载体疫苗研究,所研制的疫苗具有完全自主知识产权,源头创新,临床应用表明具有副作用小、免疫效力高等特点,是非常有价值的新一代疫苗。研制的抗体检测ELISA试剂盒和区分宿主病原感染与疫苗免疫的抗体鉴别诊断ELISA试剂盒,填补了我国相关产品的空白。 目前,猪链球菌病三价灭活疫苗和猪链球菌2型ELISA抗体检测试剂盒已获得新兽药注册证书,并实现了成果转化,猪链球菌病三价灭活疫苗已推广应用1675.5万头份,抗体检测试剂盒已推广应用34960头份。在猪链球菌病的防控过程中发挥了重要作用。 开发了猪链球菌和副猪嗜血杆菌二联疫苗,以期达到“一针防两病”的目的。目前该研究产品已经获得了国家发明专利。 系统地鉴定了猪链球菌疫苗候选抗原蛋白,并在此基础上成功开发出基因工程亚单位疫苗,目前该产品均已经申报了转基因安全证书,获国家发明专利。 以商品化仔猪副伤寒活疫苗菌株猪霍乱沙门氏菌为载体,构建高效表达外源猪链球菌保守表面抗原的重组猪霍乱沙门氏菌活载体疫苗,可预防仔猪沙门氏菌病和猪链球菌两种病,具有“一针防多病”的效果。 目前该疫苗已获得国家新型发明专利。 分别通过基因缺失技术与化学传代致弱方法获得猪链球菌弱毒疫苗候选菌株2种。动物试验结果表明候选株毒力较亲本株大幅度降低,免疫原性得到保持。试制疫苗产品安全有效,激发抗体较灭活疫苗产品迅速,可补充已有灭活疫苗产品防控猪链球菌病。2种弱毒疫苗已申请相关专利。 研究开发出区分宿主病原感染与疫苗免疫的抗体鉴别诊断试剂盒,可有效区分感染动物或疫苗动物,为清除带菌动物以及该病的控制和进化提供重要工具。已申请国家新型发明专利。 直接经济效益：猪链球菌病灭活疫苗自2008年批准临床应用以来,先后在湖北省、河南省、广东省、广西自治区、福建省等全国20多个省市的规模化猪场进行了推广应用,截止2012年12月31日,共推广应用该疫苗1675.5万头份,有效预防了猪链球菌病发生和流行,降低了养猪风险,显著提高了提高了我国养猪业经济效益,累计新增产值总计333600万元,累计新增利润总计33360万元,新增税收总计8340万元。促进了我国养猪业健康发展,同时,疫苗的应用还大大减少了药物使用,降低了猪肉的药物残留风险。猪链球菌2型ELISA抗体检测试剂盒2010年批准临床应用以来,先后在通过在湖北、湖南、河南等省、市级动物疫病防控中心进行了推广应用,为猪链球菌流行病学研究、抗体水平监测提供了有力工具。检测截止2012年12月31日,共推广应用34960头份。 社会意义：猪链球菌病是重要人畜共患病,给我国养猪业造成了严重的经济损失。使用本成果显著减少猪链球菌病的发生,大大提高了母猪的产仔率和仔猪的存活率,减少了养猪企业的防控成本,提高了养猪企业的经济效益,降低抗生素的滥用的威胁,保证和促进了我国养猪业的健康发展;更重要的是阻断了猪链球菌感染人的传播链,降低了药物的使用与残留,这对保障肉食品安全、确保人民身体健康、社会稳定起到了积极推动作用。 猪链球菌灭活苗（猪链球菌2型、7型、马链球菌兽疫亚种）研究获大北农科技成果奖（DBN-KJJ-2001-0705） "Identification of immunogenic cell wall-associated proteins of Streptococcus suis serotype2"获武汉市自然科学优秀学术论文一等奖。 "Identification of immunogenic cell wall-associated proteins of Streptococcus suisserotype2"获湖北省自然科学优秀学术论文二等奖。 "Identification and characterization of a novel protective antigen,Enolase of Streptococcus suis serotype 2"获湖北省自然科学优秀学术论文三等奖。