[01120311]TMB-8对脑血流自动调节、脑血管功能和脑神经细胞保护作用及机制研究

TMB－8原作为一种细胞内钙释放抑制剂的工具药进行了研究。但尚未见对脑血管和脑血流自动调节功能影响的报道。该项目主要研究TMB－8对脑血流自动调节、脑血管和脑神经细胞的保护作用。从整体、离体器官、分离及培养细胞、离子和分子水平等不同层次进行了系统研究。 1、我们对脑血流自动调节的实验方法作了改进，用激光多普勒血流仪连续同步测定各参数，颅骨的骨窗保持相对密闭的状态，使实验模型更符合于整体的生理状态。 2、我们在研究TMB-8增加脑血流量和保护脑细胞的同时，研究了TMB-8对脑血流自动调节功能的影响，更能确保临床用药的安全性。 3、对钙拮抗剂的研究，通常局限于对钙通道的研究。我们除了研究血管平滑肌细胞膜钙通道外，还研究了肌浆网钙的贮存。更有意义的是，还同时研究了脑血管内皮细胞的钙平衡。并首次发现了TMB－8可促使血管内皮细胞释放NO的作用，表明了TMB－8促进NO释放是其扩张血管的另一个重要机制。经查新检索，美国和印度等报道的TMB-8影响NO作用的论文晚于我们的论文发表时间。 4、TMB－8自1974年以来，一直作为一种内钙释放抑制剂的工具药应用。我们发现TMB-8不仅可抑制内钙释放，还可直接或间接阻止外钙内流。如将TMB－8单纯作为一种内钙释放剂的工具药使用，可能会使实验研究得出错误的结论。我们在1996，1997年发表的论文中就阐明了这种观点。Sigma公司在1998年前，在药品说明项，是将TMB－8列为内钙释放抑制剂工具药，而在1998年后，则将TMB－8列为钙通道阻断剂，也证明了我们结论的正确性。