[01121206]对苯二甲酸的毒性、健康效应与卫生标准研究

本项目属于预防医学与卫生学领域劳动卫生学和毒理学的应用研究。采用职业流行病学、现代毒理学、生物化学与分子生物学等方法与技术，对我国生产和使用面广量大的化纤产品对苯二甲酸（TPA）的毒性与机制，作业环境的暴露水平、职业人群的健康效应和工作场所的卫生标准进行了深入系统的研究，取得了系列创新性研究成果：　　1、首次在我国建立了适合现场作业工人尿样TPA和作业环境TPA的监测方法与技术，并成功运用于监测TPA的皮肤污染量、空气TPA浓度、工人尿TPA负荷等。　　2、首次报道：　　（1）TPA具有一定的生殖毒性，精子运动能力的降低是TPA雄性生殖毒性的敏感指标；　　（2）含CaTPA的尿白色沉淀物是膀胱结石形成的基础，并与膀胱上皮细胞的增殖相关，可作为判断TPA致膀胱损伤作用的效应生物标志；　　（3）p16及p53、cPLA2-COX-2-mPGES-1、EGF/EGFR等信号通路参与了膀胱癌的发生，PGE2可作为膀胱癌发生的效应生物标志；　　（4）annexina1参与了TPA诱发大鼠膀胱癌的发生过程，其表达水平可作为人膀胱癌分化的一个新的生物标志。　　3、首次研究并报道了TPA、EG、DOW长期低剂量联合暴露对职业人群健康的影响，发现TPA、EG、DOW对作业工人肝肾功能的损伤存在联合毒作用。　　4、首次提出了我国工作场所空气中TPA卫生标准建议值，PC-STEL为15mg/m^3，PC-TWA为8mg/m^3，并被正式确定为中华人民共和国国家职业卫生标准（GBZ2-2002）。　　本课题组成员发表论文41篇，在中国科学引文数据库（CSCD）中被收录16篇，共被引用41次，其中自引19次，他引22次；在美国科学引文索引数据库（SCI）中被收录10篇，共被引用32次，其中自引6次，他引26次。研究期间共培养博士研究生5人、硕士研究生12人，建立了一支中青年学术骨干和基层职防人员队伍。　　本课题系列研究成果不仅为TPA国家职业卫生标准的制定提供了科学依据，亦为控制TPA职业危害、保护职工健康提供了技术保障。近5年来，中国石化扬子石油化工有限公司和中国石化仪征化纤股份有限公司对国家颁布的TPA卫生标准进行了积极的推广应用。结果表明：工作场所空气中TPA的PC-STEL和PC-TWA均被控制在容许范围内，未发生任何与TPA有关的职业危害，取得了明显的社会效益、经济效益和环境效益。