[01126765]中药制剂共性技术——制粒关键技术及产业化应用

一、课题来源与背景 1.国家“863”项目—“十五”国家科技攻关计划：四物汤配方颗粒质量标准示范性研究（2001BA701A40-2）;已验收 2.国家“十一五”科技支撑计划：三七通舒胶囊国际化（欧盟）药品注册国际合作研究（2006BA111B04）;已验收 3.国家中医药管理局中医药科学技术研究专项：中药制剂共性技术——制粒技术的研究（2004-05zp55）;已验收 4.四川省科技厅项目：川产道地药材蓬莪术醋制工艺规范化研究及配方颗粒研制（2013SZ0123）;已验收 二、技术原理及性能指标 技术原理 本项目以三大提取工艺的代表中成药桑姜感冒片、抗感颗粒、四物颗粒、小儿解表颗粒、三七通舒肠溶微丸（胶囊型）为研究对象,采用喷雾干燥联合流化制粒技术、喷雾干燥联合干法制粒技术及喷雾干燥联合微丸制粒技术,针对中药主要制粒技术（流化制粒技术、干法制粒技术、微丸制粒技术）的共性技术难题,考察中药提取、浓缩、制粒工艺对中药制剂制粒过程的影响,优化其制粒工艺参数、比较各制粒技术所得颗粒的质量优劣,探索符合产业化应用的中药制粒共性技术体系,建立三大联合制粒技术的技术要点和工艺参数,使其产业化应用,保证中成药质量稳定可控,确保临床应用有效性。 性能指标 （1）技术参数指标 ①建立5种中成药的联合制粒技术要点与工艺参数。 ②建立中药制剂制粒共性技术体系,在行业内起到示范与引领作用。 （2）科技成果指标 整理中药制粒技术体系的科技成果,形成“中药制剂共性技术—制粒关键技术”相关的科学理论成果体系,相关理论成果已撰写编入10余部专著及教材。 （3）人才培养指标 培养硕士研究生27名,博士研究生7名,药厂技术科研人员50余名,熟练掌握三大制粒技术的技术骨干10余名。 三、技术的创造性和先进性 （1）采用喷雾干燥联合流化制粒技术： 考察了喷雾干燥中进料温度、浸膏相对密度、进料速度和流化制粒中喷雾速度、进风温度、出风温度等指标,在此基础上建立了代表方桑姜感冒片、抗感颗粒的喷雾干燥联合流化制粒的工艺参数。 （2）采用喷雾干燥联合干法制粒技术： 考察了喷雾干燥中进料温度、浸膏相对密度、进料速度和干法制粒中浸膏含水量、主压力、侧压力等指标,在次基础上建立了代表方四物颗粒的喷雾干燥联合干法制粒的工艺参数。 （3）采用喷雾干燥联合微丸制粒技术： 考察了喷雾干燥中进料温度、浸膏相对密度、进料速度和微丸制粒技术中挤出电机频率、滚圆转速、滚圆时间等指标,在此基础上建立了代表方小儿解表颗粒、三七通舒肠溶微丸（胶囊型）的喷雾干燥联合微丸制粒的工艺参数。 （4）制定了五种中成药的辅料品种与剂量比例。 （5）结合项目技术参数,研制了一种适用于喷雾干燥联合流化制粒技术的沸腾制粒机,达到产业化节能减排目的,并获得专利。（专利号：ZL 2013 2 0292679.7） （6）结合喷雾干燥联合微丸制粒技术参数,制定了更适宜该技术的小儿解表颗粒原药材的提取工艺,并获得相关专利。（专利号：ZL 2013 1 0483281.6） （7）结合喷雾干燥联合流化制粒技术参数,制定了更适宜该技术的桑姜浸膏的制备工艺,并获得相关专利。（受理号： 201410017162.6） （8）制定了一种三七三醇皂苷组合物的制备方法,以适宜微丸制粒技术体系,并获得相关专利。（专利号：ZL 2004 1 0090606.5）（专利号：ZL 2010 1 0273504.2） 四、推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见 1. 推广应用的范围、条件和前景 （1）制定了桑姜感冒片、抗感颗粒、四物颗粒、小儿解表颗粒、三七通舒肠溶微丸（胶囊型）的喷雾干燥工艺标准操作规程,在企业推广应用。 （2）制定了桑姜感冒片、抗感颗粒的喷雾干燥联合流化制粒工艺参数,在企业推广应用。 （3）制定了四物颗粒的喷雾干燥联合干法制粒工艺参数,在企业推广应用。 （4）制定了五种中成药的辅料品种与配比参数,在企业推广应用。 （5）制定了小儿解表颗粒原药材的提取工艺,桑姜浸膏的制备工艺,研制了一种沸腾制粒机,申请了专利,加快了中成药生产的规范化、规模化进程。 （6）培养了一批学科创新型人才,提升了项目团队的科研能力。 2.存在的问题和改进意见 （1）由于科学技术日新月异及多学科领域交叉发展,更为先进的新技术、新方法、新设备、新辅料层出不穷,因此可以拓宽中药制剂制粒关键问题的解决思路。 （2）由于经费不足,导致研究工作无法进一步深入到更多中成药代表品种。 （3）研究成果应尽快报国家有关部门,扩大成果应用范围,将技术推广应用。 五、获奖情况 参加课题组的研究人员,由于工作努力,成绩显著,获得以下奖励： （1）一种三七三醇皂苷组合物及其制备方法和用途”（ZL200410090606.5）获得成都市专利金奖 （2）《青黛生产工艺与质量控制研究》,廖婉,2009年获四川省优秀硕士论文 （3）《三七总皂苷生物粘附型缓释片的研究》,周绚,2010年获四川省优秀硕士论文 （4）《四物汤提取工艺谱效学评价》,何瑶,2011年获四川省优秀硕士论文