[01128821]抗疟疾药物α-芳基取代膦胺霉素衍生物合成研究

本项目开展了乙烯基膦酸酯作为自由基受体的光催化Giese反应。以α-苯基乙烯基膦酸二乙酯和苄氧乙酸为模版底物,通过考察催化剂,碱,溶剂,确定最优条件是：使用烷基羧酸（2.5 当量）,催化剂为Ir[dF（CF3）ppy]2（dtbbpy）PF6 （1 mol %）,碱为Cs2CO3 （1.5 当量）,溶剂为DMSO（0.02 M）,室温下用9 W 蓝色LED照射12至24 h,产率最高可达92%。通过将此反应条件拓展到不同的羧酸底物可知,带供电子基团的羧酸反应效果较好,产率为67%至99%。吸电子基团太强的羧酸无法得到产物,且产率随着羧基α-位吸电子效应增加而呈下降趋势。对芳基乙烯基膦酸酯底物的普适性考察显示除苯并呋喃取代的底物外,一般常见取代基的α-苯基乙烯基膦酸酯和α-杂环取代的乙烯基膦酸酯底物均可以中等产率得到产物。本反应基团耐受性强,苯环上的卤素基团不受影响,为进一步进行官能团的转化提供了可能。本反应还可作为一种引入缩醛的保护基团的方法,以二甲氧基乙酸为甲酰基等效物进行反应得到的缩醛产物可在脱保护后得到醛。最后我们使用这种方法合成了膦胺霉素衍生物,证明这种反应在药物合成方面有可能的应用前景。 在本项目执行期间：（1） 发表论文4篇,4篇SCI,投稿1篇;（2） 授权中国发明专利3项; （3） 指导本科生完成浙江省新苗计划人才项目1项,获得国家级大学生创新创业训练计划项目1项。（4） 作为主持人,浙江省自然科学基金面上项目1项,中科院重点实验室开放基金1项,企业合作项目3项;（5） 指导1名研究生获得博士学位,1名研究生获硕士学位。