[01134324]天然醛西佛碱-过渡金属配合物的降糖活性研究
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技术详细介绍
该项目利用天然醛或对其进行结构修饰，与胺反应合成脂溶性好、生物利用度高的西佛碱。并利用核磁共振谱、质谱、红外光谱、紫外—可见吸收光谱、荧光光谱等对合成的西佛碱进行表征，并测定了部分西佛碱配体的晶体结构。将合成的西佛碱配体与人体必需的金属元素在合适的溶剂中利用溶剂挥发或扩散的方法合成了一系列西佛碱金属配合物。并通过X-射线单晶衍射等手段进行表征，通过确定配合物的单晶结构研究目标分子内原子与原子之间的成键类型以及分子与分子之间的作用方式，总结药物结构与活性的关系，为同类降糖药物的研发奠定了基础。本课题利用晶体结构从原子层次系统研究构效关系的思想是新药研究中的重大突破。此外，该项目成功建立了通过研究西佛碱及其金属配合物对a-葡萄糖苷酶抑制活性来评价其降糖活性的方法。首先利用体外实验筛选出活性较好的药物前体，然后进行动物实验，最终获得疗效好的药物的新药研发途径，比传统的药物研制方法具有省时省力，缩短周期，降低成本的特点。