[01138655]分叉型聚乙二醇衍生物的合成及其在药物修饰中的应用

本项目基于当前药物聚乙二醇修饰技术中的关键问题进行了研究：一是合成了多种具有分叉结构的聚乙二醇衍生物，它们具有多个反应基团，可以大大提高修饰剂对药物的运载能力；二是针对目前小分子抗肿瘤药物存在毒副作用的问题，用聚乙醇类修饰剂对这些药物进行了修饰，其中包括鬼臼毒素、去甲表鬼臼毒素、紫杉醇等，通过修饰不仅提高了它们的理化性能，而且提高了它们的生物学性能，而且与以往的同类修饰技术相比，修饰剂对药物的运载能力得到了显著的提高。本研究为进一步开发功能性有机化合物分子奠定了基础，新型具有分叉结构的聚乙二醇衍生物将为小分子药物的修饰提供技术平台，经聚乙二醇修饰的鬼臼毒素、去甲表鬼臼毒素、紫杉醇等药物前体经进一步研究有望可以开发成抗肿瘤新药。 本项目主要研究成果如下： 1.从聚乙二醇出发，合成得到了多种新的聚乙二醇衍生物，它们具有良好的理化性能和生物学性能，可成倍增加对药物的运载量，从而解决了小分子抗肿瘤药物修饰的瓶颈问题。此外，还合成了多种可用于药物修饰的小分子化合物，它们可用于将来药物修饰剂的末端连接臂，为研发新的修饰剂奠定基础； 2.以聚乙二醇或新合成的分叉型聚乙二醇衍生物为修饰剂，对鬼臼毒素、表鬼臼毒素、紫杉醇等含羟基的小分子抗肿瘤药物进行了修饰，分别得到了新的药物运载系统或可作为新药的前药，使其在性能上得到了很大的改善，为开发新药提供了基础； 3.本项目研究成果已申请发明专利4件，其中授权1件，发表学术论文4篇。