[01148533]一种高效抗乳腺癌T-VISA-PEA15脂质体候选药物的研究

三阴性乳腺癌是一类定义为雌激素受体、孕激素受体均不表达及人表皮生长因子受体2无扩增的乳腺癌,约占所有乳腺癌的15～20%。迄今为止,尚未发现TNBC有明确的分子靶点,因而治疗的选择有限。虽然TNBC对常规化疗有效,但远期疗效却差强人意。相对于激素受体阳性乳腺癌,TNBC的预后较差。即便如此,TNBC也是一类异质性很强的疾病,包括预后良好和预后极差的不同亚型。目前TNBC尚缺乏公认的标记物用于预后判断。项目负责人自主发明的VISA系统在乳腺癌靶向治疗中获得较好的基础与临床研究。本项目发明T-VISA-PEA15脂质体可高效高特异杀灭乳腺癌。其开发与应用将为乳腺癌患者带来福音。确定了乳腺癌细胞系及细胞系干细胞中T-VISA-PEA15脂质体的最佳浓度。通过T-VISA-PEA15脂质体在体外乳腺癌细胞、乳腺癌干细胞中的药效学实验进一步验证T-VISA-PEA15脂质体药物的有效性。通过T-VISA-PEA15脂质体作用于乳腺癌细胞、乳腺癌干细胞构建的体内小鼠肿瘤模型进一步验证T-VISA-PEA15脂质体药物的有效性及安全性。初步完成药效学和毒理学研究,有良好的开发应用前景。拟下一步按GLP要求, 完善制备工艺和质控方法,扩大药效性研究,完成早期药代动力学和安全性评价,研究其作用机制,探索其应用于乳腺癌患者个体化治疗的分子生物学标志物,对其治疗乳腺癌的临床前研究做出科学客观的总体评价,完成申报SFDA临床试验所需材料,争取获得SFDA新药临床研究批文,同时优化药效工艺,完善质量标准,按照GMP规范要求,为大规模临床研究做好准备。