[01175307]芪蝼颗粒治疗慢性肾炎蛋白尿与VEGF家族细胞因子网络的相关性研究

慢性肾小球肾炎是由多种原因引起的原发于肾小球的一组自身免疫炎症性疾病。临床特点是病程长、治疗困难,其主要特征是蛋白尿,持续性蛋白尿意味着肾脏实质的损害。减少和控制蛋白尿是预防肾小球硬化及进入肾衰的关键。因此,寻找一种有效治疗蛋白尿且无毒副作用的药物更是成为治疗肾脏疾病的重中之重。本课题主要从治疗蛋白尿入手,目的在于解决肾病临床最棘手的蛋白尿问题,研究VEGF家族细胞网络与蛋白尿是否具有相关性,最终完成新药芪蝼肾炎丸的研发。本课题以芪蝼肾炎丸干预阿霉素肾病大鼠为研究对象,采用分子生物学、免疫组织化学等方法检测实验前后VEGF家族及其受体、TGF-β、ET-1等多种指标的变化,以及VEGF家族细胞因子网络与蛋白尿的相关性,研究中药芪蝼肾炎丸对VEGF家族及其受体的影响以及其调控细胞因子网络模式的分子作用机制。实验结果显示芪蝼肾炎丸可明显降低阿霉素大鼠24h尿蛋白定量,可降低血浆胆固醇、甘油三酯,升高血浆白蛋白,可使肾组织的ET-1及TGF-β1水平下降,从而达到减轻蛋白尿改善肾功能的作用,可下调肾组织VEGF-A及其受体VEGFR-2的水平,可能通过影响VEGF-A/VEGFR-2信号通路达到减轻蛋白尿的作用。芪蝼肾炎丸对VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-1的表达无明显影响。芪蝼肾炎丸对肝肾功能亦无影响,提示芪蝼肾炎丸具有安全性。