[01196138]厄贝沙坦胃漂浮型渗透泵控释片的制备及药代动力学研究

厄贝沙坦能够全程干预糖尿病肾病的进展。对于给予厄贝沙坦干预早期糖尿病肾病患者,长期坚持治疗是成功的关键。对于血压正常的早期糖尿病肾病患者,给予厄贝沙坦进行干预。患者口服厄贝沙坦普通片剂后,体内血药浓度迅速达到峰值,部分患者可能出现一过性的体位性低血压,将严重降低患者的依从性,从而导致干预失败。开发厄贝沙坦胃漂浮型渗透泵控释片,该制剂具有明显的零级释药特征,控制患者口服厄贝沙坦后的血药浓度保持在尽可能平稳的水平,从而避免血药峰谷波动现象,减少不良反应,从而显著提高患者依从性,使厄贝沙坦干预早期糖尿病肾病患者获得成功。因此,开发厄贝沙坦胃漂浮型渗透泵控释片,对于厄贝沙坦的广泛使用,具有非常重大的临床应用价值。厄贝沙坦在水中不能溶解,如果开发普通渗透泵控释制剂,其口服后在肠道中能够排出药物固体微粒,但药物的溶解存在困难,因此难以达到预期的生物利用度。由于厄贝沙坦在胃液的偏酸性环境下具有一定溶解度,因此开发具有胃滞留功能的渗透泵制剂,该制剂在整个释药周期内均能够滞留于胃液中,因此药物释放后能够以溶液状态被迅速吸收,药物的释放行为与吸收行为呈现高度相关,能够保证获得理想的生物利用度。 本品在Beagle犬体内的药代动力学研究结果显示厄贝沙坦胃滞留渗透泵片中厄贝沙坦的相对生物利用度为 92.1%±18.5%。方差分析结果表明受试制剂与参比制剂生物利用度无显著性差异（P＞0.05）,受试制剂AUC0～72的90%置信区间为参比制剂相应参数的92.1%～119.4%。受试制剂与参比制剂tmax分别为（5.43±3.79）和（1.21±0.76）h,经非参数检验存在差异,受试制剂tmax明显延长。Cmax分别为（1.87×104±0.45×104）和（2.93×104±0.71×104）μg/L,方差分析结果表明有显著性的差异（P＜0.05）,受试制剂Cmax的 90%置信区间为参比制剂的 57.0%～81.3%,受试制剂Cmax显著降低。上述结果表明,受试制剂较参比制剂tmax明显延长,Cmax显著降低,生物利用度无显著性差异,具有明显的缓释作用。