[01209964]天然药物有效成分分离、类似物合成及药效和临床应用研究

1.课题来源与背景 本项目为自选项目,部分研究获得四川省科技厅、教育部和国家自然科学基金委等资助,并已结题。 2.技术原理及性能指标 本项目中,天然药物有效成分含量测定采用高效液相色谱分离技术原理,利用样品中各组分在色谱柱中的流动相和固定相间的分配系数不同而到达分离目的,分离后的色谱峰以峰面积或峰高计算指标成分含量。本项目采用药物合成新技术和新方法包括不对称合成技术、串联反应合成方法以及金属催化剂负载催化方法等,高效快速合成新颖天然药物及其类似物,通过色谱学和波谱学等技术原理分离纯化有效成分,表征鉴定药物分子结构。本项目采用建立细胞和动物模型等方法,对天然药物有效成分治疗疾病的药效物质基础进行研究,通过观察生理和病理机能改变,测定生化指标和观测组织形态学变化,达到确定其药理作用目的,相关的临床应用结果表明其疗效显著,能有效改善患者症状,药效物质基础研究为临床应用提供依据,并指导其合理用药。 3.技术的创造性与先进性 高效液相色谱分离技术是天然药物有效成分含量测定的首选方法,本项目建立了青银注射液、双青咽喉片、栀子和楤木等HPLC的多指标成分含量测定方法,与单指标成分含量测定相比,质量控制标准具代表性和先进性,相关技术的应用国内外未见报道。本项目采用不对称合成技术、串联反应合成方法以及金属催化剂负载催化方法等,合成新颖结构的4-氨基－呋喃酮类、环烷烯类、环烷烯酮类、环烷酮类、甾体类、alpha-氨基己二酸酯类等天然产物,与国内外同类技术的合成应用相比较具有创新性,其中不对称合成技术有效构建手性炔丙醇药物中间体,技术难度较大,技术本身具有先进性。本项目中建立起来的新的细胞和动物模型研究方法具有代表性,相关技术和方法的应用国内外未见报道,药效物质基础研究技术国内外领先,能有效为新药开发和临床应用提供可靠的理论和实验依据。 4.技术的成熟程度,适用范围和安全性 我国天然药物资源丰富,为创新药物研发及其临床应用奠定了重要物质基础。本项目利用现代科学技术,采用高效液相色谱（HPLC）分离技术,药物合成技术等对天然药物有效成分进行含量测定和类似物合成,深度开发利用区域优势显著的天然药物资源,把药效物质基础研究与临床应用研究有效结合和转化,取得了系列重要科技成果,有力推动了天然药物资源向安全、经济、高效和环保的研究方向迈进。 5.应用情况及存在的问题 HPLC分离技术是天然药物研究中常用的检测技术,分离效能和选择性高、检测灵敏度和分析速度快,应用范围广、稳定性好;本项目中针对青银注射液、双青咽喉片、栀子、楤木等天然药物有效成分进行含量测定研究,专属性的HPLC分离检测技术增加了标准的可控性,最大限度地节省了测定时间,易于推广应用。 本项目采用药物合成新技术和新方法高效快速合成了具有广泛生理活性的天然药物及其类似物,合成效率高,方法简便、高效、绿色,具有可操作性,易于推广,合成的手性药物及其中间体有很高的对映选择性,能满足临床药物对有效性和安全性的需要,另外,alpha-氨基己二酸酯类天然药物合成已进入中试生产,具有应用前景。 葛根素水溶性较小,生物利用度不高,本项目将其制备成磺酸钠盐,改善水溶性,可推广用于治疗心肌缺血和心律失常等心血管疾病;天然药物得力生注射液有效成分的血药浓度测定,以及对盐酸多柔比星在肿瘤治疗中临床药动学和药效学参数影响的研究,为临床合理用药提供了科学理论依据;建立的新的大鼠酒精性脂肪肝药理学模型,为临床使用赶黄草预防和治疗酒精性脂肪肝疾病提供了理论和实验依据,有力支撑了赶黄草的单味药制剂“肝苏颗粒”临床用于治疗酒精性脂肪肝的结论,临床应用疗效显著,有效率高,可扩大推广应用范围。 今后应加快药效物质基础研究向临床应用研究的转化。 6.历年获奖情况 无