[01215385]缺血预适应对急性肾脏损伤的保护作用及机制研究

缺血预适应(IPC)是最强有力预防缺血性器官损伤的内源性措施，但是，在肾脏中的发生机制目前尚不清楚。申报者等证实了NFκB的活化参与了急性缺血性肾损伤的过程。然而，不同二聚体组成的NFκB所发挥的作用也不相同，异二聚体与炎症和损伤有关；而含p50的同二聚体则发挥抗炎症和保护作用。由于肾脏缺血预适应是特殊的缺血方式，所起的作用不是损伤而是保护性作用，其个中缘由是什么呢？我们正是在这样的背景下开展研究的。本研究中首先在肾脏中证实缺血预适应现象的存在，并探索到最佳的缺血预适应的方式；然后研究缺血预适应的关键机制，筛选出与肾脏保护或损伤有关的标志物；最后，相关的标志物的诊断价值，为早期干预和治疗提供有利的时机。 研究结果表明： 1.所建立的多循环预适应方案具有更好的操作性和持久的保护作用。 2.缺血预适应的肾脏保护作用有两个方面：一是与抑制IKKβ的激活有关；二是与p50/p50同二聚体相关，最终是通过减少NGAL、IL-18的产生，促进IL-10和p50/p50的表达而实现的。 3.筛选出的标志物成功地用于各种原因引起的肾脏损伤。 研究成果明确而又全面地阐明了缺血预适应的肾脏保护作用的详细机制。在《Am J Physiol- Renal Physiol》等期刊发表论文20 余篇（SCI10篇）并被频繁引用。多次在国际学术会议上进行交流，得到同行专家的一致认可和高度评价。