[01216063]不对称合成新反应及手性药物研究

手性是自然界的属性,也是人类赖以生存的本质属性之一,在生命过程中发生的各种生化反应过程均与手性的识别和变化有关。由于手性药物的对映异构体的药效也有差别,因此,手性药物的合成及对不对称合成方法的探索具有重要的意义。 本项目在新型手性有机催化剂的设计合成、不对称有机催化新反应、不对称转移氢化反应、手性药物的合成工艺研究及绿色合成技术方面进行了系统深入的研究。取得了突破性的成果。 1. 新型有机催化剂及有机催化新反应相关基础性研究取得重大突破 1)设计合成了一类新型的磺胺-伯胺类有机催化剂,并研究了其在共轭加成反应的应用,取得了非常优异的收率和对映选择性。 2)发展了多种不对称有机催化新反应：不对称环丙烷化反应、多组分串联反应等。 3)在此基础上,合成了一系列手性杂环化合物、手性多环化合物。 4)发展了多种新的手性配体,并成功应用于不对称转移氢化反应中。 2. 手性药物的合成工艺研究及绿色合成技术的研究取得重要进展 1)采用有机催化方法优化了抗流感药物达菲及其衍生物的合成工艺。 2)采用不对称催化的方法优化了福莫特罗、沙美特罗、索他洛尔、恶唑烷酮类抗菌药物等手性药物的合成工艺。 3)在上述工作的基础上,深入系统的进行了结构改造和作用机制的研究。发现了一批较好的具有较好生物活性的先导化合物。 3. 研究工作得到国际同行的高度肯定和重视 1)2009年的Chem. Commun.,Org. Lett.,Tetrahedron： Asymmetry论文及2011年的Org. Lett.论文,有机催化领域的创始人Benjamin List教授在Synfact撰写了评论性文章。 2)2010年的JOC论文,英国利兹大学Philip Kocienski教授在Synfact杂志上撰写了评论性文章。 3)2011年的Tetrahedron： Asymmetry论文,被Tetrahedron： Asymmetry杂志编辑部遴选为2011-2012年度“Top-10 most cited articles”。 4)十篇代表性研究性论文被多篇高水平论文他引,其中SCI IF＞5.0的他引论文总数达90余篇。