[01217461]荆防合剂的剂改研究与药效学研究

本项目对荆防合剂进行了剂改研究，采用现代中药制剂工艺，提取其中的主要活性成分；将其制成中药泡腾片，对制剂的质量、稳定性等进行了研究，并对荆防泡腾片的主要药效学及急性毒性分别进行了研究。本项目采用超声波提取工艺，对处方中的君药防风的提取工艺进行了研究，考察了各因素对活性处方提取率的影响，建立了防风的超声波提取工艺，研究结果表明，采用超声波提取防风，主要活性成分提取率高，提取效率高，消耗能源大大低于普通热提取。此工艺经中试验证，本方法可应用于大生产。本项目对处方中所含挥发油进行了提取，并对提取的挥发油进行了包合研究，保证了挥发油在制剂中的利用，提高制剂的临床疗效。对中药提取物的干燥，采用了微波真空干燥工艺，对所提取得到的中药浸膏进行了干燥，并对几种干燥工艺进行了研究，研究结果表明，采用微波真空干燥工艺，干燥温度低，干燥时间短，节约能源，所得到的干燥物性状好于一般真空干燥所得到的干燥物。本制剂工艺经中试实验验证，工艺参数基本稳定，制剂质量符合要求。本项目对制剂的质量进行了研究。根据中国药典方法及有关文献报道方法，对制剂中的主要药味防风、桔梗、青皮、桑叶、炒山楂进行了薄层鉴别研究，对君药防风的主要活性成分升麻苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷进行了含量测定研究，建立了含量测定方法，并对含量测定的方法学进行了较为全面的研究，为制剂制定了合理的质量标准。在上述研究的基础上，我们对制剂的稳定性进行了研究。稳定性研究方法根据中国药典要求，对制剂进行了6个月的加速试验，试验结果表明，本制剂在拟上市包装条件下，各项理化性质基本稳定；对制剂进行了12个月的长期稳定性研究，在12个月的考察期内，制剂的各项理化指标基本稳定。因此，本项目所制得的制剂—荆防泡腾片，在拟上市包装条件下，各项理化性质基本稳定。在确立了制剂工艺条件下，本项目对荆防泡腾片的提取物进行了药效学及急性毒性试验。试验结果表明，本制剂由较好的体内外抗菌、抗病毒、抗炎和解热作用；急性毒性试验结果显示，按荆防泡腾片临床成人一日用量57.6g/60kg计，一日内两次口服给药的小鼠最大给药量为537.6g/kg，是临床成人一日用量的560倍；一日内两次口服给药的大鼠最大给药量为307.2g/kg，是临床成人一日用量的320倍。荆防合剂的剂型为液体制剂，味苦，口感差，单次服药剂量大；采用水煎煮后浓缩、灌装的制剂工艺，放置数月，即有大量沉淀，外观差，并由此影响了病人服药的依从性。为克服以上缺陷，并改变中药制剂粗、大、黑的形象，研究发展现代中药新剂型，特别是中药制剂的 “三效”（高效、速效、长效），“三小”（毒性小、副作用小、服用剂量小）和“五方便”（生产、运输、贮存、携带及服用方便）的新剂型，适应中药现代化研究的大趋势，因此，我们拟对本制剂进行研究，改变制剂剂型，同时，对新工艺及新制剂进行相关的药剂学、药效学研究，对新制剂的质量及稳定性进行研究，为开发新的中药制剂提供科学依据。