[01223364]四种喜树碱——甾体缀合物的合成及其应用

喜树碱是继紫杉醇后的又一很有发展前途的植物性抗癌药。但喜树碱的水溶性差,毒性大等制约了其临床使用,后来发现喜树碱通过作用于拓扑异构酶I抑制DNA的复制和转录,从而发挥抗肿瘤活性,这个发现使喜树碱的研究进入了一个全新的阶段。喜树碱和甾体形成缀合物在所查阅的国内外文献中,还没有报道过。甾体化合物是动植物中广泛存在并在生命过程中起重要作用的一类天然产物。甾体化合物具有亲脂性、细胞膜的亲和能力和对某些甾体受体的亲和性等特性,使得很多药物化学家合成了大量甾体-药物的缀合物,这些缀合物能够提高跨膜渗透能力使药物有效地引向作用靶点,从而显著提高药物的效用。该成果以喜树碱和一系列甾体酸为原料,采用EDCI-DMAP偶合法,合成了8个新的喜树碱-甾体缀合物,通过 1H NMR,质谱和元素分析确认喜树碱-甾体新缀合物的结构。用 MTT 法将喜树碱（CPT）及其喜树碱-甾体衍生物 与人肝癌细胞HepG2 作用,进行体外活性测试。 从实验结果可以看出, 6个化合物都比对照物喜树碱的活性强,尤其是2a,3d显示很好的抑制活性,且有浓度依赖性。进一步开发喜树碱-甾体缀合物动物、体内抗肿瘤活性,为开发具有更高抗癌活性、水溶性好、高生物利用度、低毒的喜树碱类似物奠定基础。