[01228309]氯吡格雷及其关键中间体的生产技术

氯吡格雷是由法国赛诺菲制药公司研发的一种抗血小板凝结药物,国内主要用于心梗患者的治疗和预防。但是国内氯吡格雷的价格较高,国内大多数患者还没有机会服用氯吡格雷产品。本项目旨在开发氯吡格雷及其重要中间体的生产工艺,减少生产成本和缩短生产时间,为国内广大患者提供了福祉,促进了我国医药卫生事业和医药产业的发展。 本项目先对氯吡格雷重要中间体（S）-（+）-邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分工艺进行了改进,并以（S）-（+）-邻氯苯甘氨酸甲酯的L-酒石酸盐为起始原料,直接与对位取代苯磺酸噻吩-2-乙酯类化合物在碱性条件下缩合得到氯吡格雷中间体（S）-2-（2-噻吩乙胺基）（2-氯苯基）乙酸甲酯及其盐,提供了一种收率高、旋光纯度高、工艺操作简单、易于商业化制备的氯吡格雷中间体（S）-2-（2-噻吩乙胺基）（2-氯苯基）乙酸甲酯及其盐的制备工艺。在不同的氯吡格雷盐制备上也进行了工艺的开发。提供了一种路线简单、高收率、高光学纯度的氯吡格雷及其盐的制备方法,得到的（+）-氯吡格雷盐酸盐晶体,光学纯度99.5%,收率80%;（+）-氯吡格雷樟脑磺酸盐晶体,光学纯度99.7%,收率85%;同时,也提供一种快速制备高晶体纯度I型氯吡格雷硫酸氢盐的方法。研制开发的”高纯度氯吡格雷及其盐的合成方法和高晶体纯度的I型氯吡格雷硫酸氢盐的制备工艺“经过天马化工和深圳信立泰等公司实际生产检验,表明我们研制的氯吡格雷合成方法路线简单、操作容易,可以得到高收率、高光学纯度的氯吡格雷及其盐。我们研发的高晶体纯度的I型氯吡格雷硫酸氢盐的制备工艺,具有操作时间短,操作简便,可以得到100%的I型氯吡格雷硫酸氢盐晶体,得到的I型晶体稳定。 该项目已经成功地运用到天马化工和深圳信立泰等公司的生产中,累计共创造了3000万元的利润。本项目组成员已经公开发表论文3篇,申报发明专利8项,获得授权4项。