[01230327]咪唑立宾的合成工艺

项目简介本品是从Eupenicillium brefediaum M2166培养液中分离出的新型咪唑核苷，为抑制核酸的嘌呤合成途径的抗代谢物，具有免疫抑制活性，且几乎没有硫唑嘌呤的骨髓抑制作用和肝脏毒性。本品最早由日本旭化成株式会社研究开发，1984年在日本以“抑制肾移植时的排斥反应”为适应症在日本批准上市；1990 年追加“狼疮性肾炎”适应症；1992 年追加“类风湿性关节炎”适应症；1995 年追加“肾病综合征”适应症。1998 年以“抑制肾移植时的排斥反应”为适应症在韩国注册。1999 年以“抑制肾移植时的排斥反应”为适应症在中国注册。华北制药集团于2008年3月获得本品原料药及制剂的注册批件。在参考文献报道的合成路线基础上，改进了咪唑立宾的合成工艺条件，选择核糖和5-羟基咪唑-4-甲酰胺为起始原料，反应条件温和，反应操作简便，中间体质量容易控制，收率及产品纯度均比文献有所提高，适合工业化大生产。项目知识产权状况在国内不存在专利和行政保护问题。生产使用条件本合成工艺无高温、高压、深冷等反应条件，适合工业化生产。市场及经济效益预测本品原料药在国内和国际市场有非常大的需求。