[01236157]Goniotriol衍生物的合成及抗肿瘤活性系列研究

该课题组从海南番荔枝科植物哥纳香属植物海南哥纳香的根和茎皮的抗癌活性成分的研究中，发现了一个苯乙烯吡喃酮类新化合物，8-O-肉桂酰基goniotriol经多种瘤株体内、体外实验均呈现较强的抗肿瘤活性，而对正常细胞的毒副作用较弱，故具有一定的选择性。该化合物对耐药细胞和亲本细胞具有同样敏感性，对已知的抗癌药，如长春新碱无交叉耐药性，因此，这是一个很有苗头的天然抗癌有效成分。因此，该系列论文对Goniotriol进行结构修饰和改造，研究了构效关系，发现了活性较强的抗肿瘤化合物。为开发具有独立知识产权的，疗效高、毒性低的抗肿瘤药物奠定基础。特点：1.该研究组首次发现8-O-肉桂酰基-goniotriol并研究了抗肿瘤作用。2.该研究组巧妙地利用了葡庚糖中的4个手性碳设计了天然产物全合成的路线。该路线经9步反应得到较高的产率。3.发现了有机钛试剂和格氏试剂对3,5-O-isopropylidene-L-glucurono-γ-lactone加成的立体选择性。4.经该路线合成了60余个新化合物，研究了构效关系，发现了活性高于8-O-肉桂酰基-goniotriol的Goniotriol衍生物。5.初步研究了Goniotriol衍生物抗肿瘤作用及对细胞凋亡的影响。社会经济效益：该项系列研究发现了有机钛试剂和格氏试剂对3,5-O-isopropylidene-L-glucurono-γ-lactone加成的立体选择性，对格氏反应的立体选择性的机制的探讨做出了重要贡献。设计了Goniotriol衍生物的9步合成路线，通过研究的Goniotriol的构效关系，为此类抗肿瘤药物的开发奠定了坚实的理论基础。该路线由廉价原料合成，具有产率高、操作简便、纯制容易等特点，适合于大工业生产。研究发现了活性较强的抗肿瘤化合物，药用开发前景明显。8-O-肉桂酰基-goniotriol为该研究组首次发现，该项目得到了国家自然科学基金和天津市自然科学基金资助。申报了中国发明专利，已公开，具有一定的原始创新性。相关文章11篇，分别在《药学学报》、《Chinese chemical Letters》等重要核心期刊上发表。其中，4篇为CA收录，2篇为SCI收录。