[00124360]苯磺酸左旋氨氯地平原料、片技术转让

苯磺酸左旋氨氯地平原料、片技术转让 Levamlodipine Besylate Tablets 【注册分类】化药6类 【规 格】2.5mg（以左旋氨氯地平计） 【项目简介】 本品主要成分为苯磺酸左旋氨氯地平，化学名称为：(-)3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。 本品最早由吉林天风制药开发，是手性拆分药物。是首个在全世界上市的光学纯二氢吡啶类抗高血压药物，2004年被国家列为医疗保险药物。适用于高血压（单用或者联合用药）、心绞痛（尤其自发性心绞痛、冠心病心绞痛；单独或与其他药物合并使用）。作为氨氯地平的左旋对映体，其不但具有氨氯地平的良好且持续降压作用，同时因为去除了无活性的右旋氨氯地平而减少了其不良反应的发生；且其钙拮抗活性是氨氯地平的2倍，药效学研究发现,它能明显降低动脉血压,增强冠脉血流量,改善心肌供血。 本品为钙内流阻滞剂(亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞。本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血: 1)扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少。2)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛(变异型心绞痛)病人心肌供氧增加。本品在肝中代谢时间长，与其他所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。 据文献报道，口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小时血药浓度达到高峰，绝对生物利用度约为64-80%，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35-50小时。每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达稳态，苯磺酸氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%的原形药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5%。另据文献报道，18位健康志愿者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有药理活性的左旋氨氯地平与无活性的右旋氯氯地平的平均血药峰浓度之比为47:53，平均AUC之比为41：49。平均终末消除半衰期左旋氨氯地平为49.6小时，右旋氨氯地平为34.9小时，氨氯地平终末消除半衰期明显地与左旋氨氯地平半衰期相关。 口服，治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日１次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日1次。本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。 目前国内的有吉林省天风制药、山东鲁抗、山东新时代药业等公司生产，已经将其广泛应用于临床。 【备注】 本公司已经完成其原料和制剂的工艺研究、质量研究和稳定性考察，可以对外进行转让，协助企业申报。