[01242285]α2 受体激动剂围术期脏器保护机制及临床转归的研究

围术期与麻醉、手术相关的各种心理刺激及躯体创伤作为应激源贯穿整个过程，可引起机体强烈的应激反应，导致神经、内分泌、代谢及免疫功能的变化以及重要脏器功能的损伤，从而影响外科疾病的预后和转归。

有研究证明，围术期患者急性肾损伤（AKI）、急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和术后认知功能障碍（POCD）发生率高，死亡率也随之增加。而老年患者各个脏器功能退化，围术期容易发生心血管不良事件、POCD和ALI等并发症。

因此，脏器功能损伤保护已经成为围术期研究的重点和热点。

右美托咪定（DEX）是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，作用于脑和脊髓的α2受体，抑制神经元放电，降低交感张力，抑制去甲肾上腺素释放，产生剂量依赖性的抗焦虑、镇静和镇痛作用。

本研究将DEX用于监护下麻醉（MAC）以及心血管、普外科、神经外科等手术患者，观察其在围术期对脏器功能的保护作用和对术后近期、远期转归的影响，并探讨其中机制。

本项目首先通过前瞻性随机对照临床试验，发现DEX可以显著提高手术患者院内、术后30天和 1 年的生存率，降低术后并发症和谵妄的发生，改善预后。

在抑制患者因外科手术刺激引起的应激反应、维持血流动力学稳定、保护心肌和增强镇痛方面，DEX具有独特的优势。这有利于维持冠心病病人的心肌氧供需平衡，对心肌有保护作用。

DEX可抑制因创伤应激引起的炎症反应，减轻炎症诱导的脑功能、肺功能以及肾功能的损伤。还可维持围术期患者的Th1/Th2平衡，增强免疫。

进一步的细胞实验和动物实验阐明了相关分子机制：

（1）DEX 显著降低脓毒症引起的全身炎性因子（TNF-α、IL-6 和 HMGB1）的表达水平，通过靶向IL-10/HO-1/CO和IL-6/JAK2/STAT3通路调控炎性反应，减轻急性肺损伤，提高术后生存率和改善预后。

（2）DEX通过调控JAK2/STAT3通路，减弱吸入麻醉剂或外科手术引起的学习和记忆能力的下降，降低POCD的发生率。DEX还可通过上调DNA修复酶OGG1的表达而改善脑缺血再灌注损伤，发挥脑保护作用。

（3）围术期肾缺血再灌注损伤（IRI）可能和炎性反应、中性粒明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）和胱抑素C（CysC）表达异常有关。NGAL 和CysC可作为早期预测和判断急性肾损伤的生物学标志物。

DEX通过靶向JAK2/STAT3通路抑制炎性反应，降低 NGAL 和CysC水平，发挥肾保护作用。

本项目已在业内重要杂志发表论文 34 篇（其中 SCI 摘录 13 篇），SCI收录论文总引用次数41次，他引37次。

研究成果达到了国内先进水平，部分达到了国际先进水平。

其中系列成果已经在省内外多家医院推广应用，具有良好的社会效益和经济效益。