[01244477]角膜内皮保护剂的研制与开发

本项目属基础应用研究，由辽宁医学院承担，在锦州奥鸿药业有限责任公司和锦州市中心医院亚东眼科医院的协助下完成。

研究内容包括：制备以小牛血去蛋白提取物为主要成分的角膜内皮保护剂;角膜保护剂质量稳定性研究、药效学研究、病理毒理研究。

锦州奥鸿药业有限责任公司负责提供小牛血去蛋白提取物并制成单计量眼用角膜内皮保护剂，测量药物活性。

锦州市中心医院亚东眼科医院负责制作日本大耳白兔超声乳化角膜内皮损伤模型，并提供手术、检测用全部仪器设备。

辽宁医学院课题主持人和参与人负责实验的设计、检测，并进行药效学、病理毒理研究。

本研究以小牛血去蛋白提取物（DECB）为主要成分，制成不含防腐剂的角膜内皮保护剂，应用于超声乳化白内障吸出术的术中冲洗和留置，术后通过角膜一般状态观察和光、电镜技术检测损伤角膜内皮的再生和修复情况，结果证实这种角膜内皮保护剂对角膜内皮具有保护并促进其再生作用，可开发为新型眼用制剂。

该制剂经过药物质量标准研究，药效学研究和药物毒性研究均已达到国家药典对生化药物要求。

本研究完成的主要技术指标如下：

1.研制一种以DECB为主要成分的角膜内皮保护剂。

2.采用瓦氏呼吸检压仪测定豚鼠肝匀浆的呼吸活力，从测得的耗氧量计算出呼吸活力QO2（μLO2/mg·h）和刺激指数SIDECB活性为SI＞2.5。

3.建立了日本大耳白兔超声乳化角膜内皮损伤模型。

4.测量了实验组和对照组动物眼压，并通过裂隙灯观察各组动物角膜反应。

5.应用锥蓝—茜素红活性染色技术观察角膜细胞活性率，证明DECB可降低超声乳化角膜内皮损伤率20%以上，并可加速角膜内皮的修复24h。

6.采用统计分析方法定量分析损伤细胞修复情况。

7.应用光学显微镜和电子显微镜观察了角膜内皮损伤及其修复情况。

8.对眼部其他部位病例解剖和组织学观察均无药物中毒症状。

超声乳化术并发的术后角膜内皮损伤一直是困扰眼科界的一大难题，DECB含有多种活性成分，具有促进细胞再生等功能，目前以DECB为主要成分的眼用凝胶已应用于临床，但是这些药物都含有防腐剂，而且由于凝胶状药物浓度较高，局部不良反应较大。

一些学者提出若能在白内障手术的术中即开始注意内皮的保护可减少并发症的发生，但是，目前还没有有效的可以用于术中的药物。

本研究将DECB制成可用于超声乳化术术中冲洗的角膜内皮保护剂，实验证实这种制剂可有效改善角膜内皮功能，促进内皮细胞的再生和修复，加速患者视力的恢复，而且这种制剂不添加防腐剂，经过实验检测无毒副作用。

这项研究成果不仅填补了眼科手术术中用药的空白，对于解决多年来一直困扰眼科界的超声乳化角膜内皮损伤修复这一难题也具有重要的理论意义和应用价值，其社会效益极大。

本研究成果若申报新药，如获得生产批件，根据奥鸿药业专业人员市场分析，预计每年销售额可达到3000～4000万元，经济效益十分可观。