[01271244]肝素治疗妊娠期并发症的系列研究

妊娠并发症包括妊娠期高血压综合症(即子痫前-子痫）、妊娠期肝内胆汁淤积症、 羊水过少、子宫胎盘功能不良等，直接危害母-儿健康和生命。

目前国内外无特殊的治疗方法，对症处理的过程中，经常发生胎儿死亡，故往往以剖宫产终止妊娠，剖宫产率据高不下，严重影响围产质量。

该项目是在长期的临床实践过程中偶然发现的现象中提炼出来的研究内容。在临床工作中发现，这些妊娠并发症患者往往合并血液高凝，需要肝素改善血液循环，防止血栓形成和血栓栓塞，在常规对症治疗方案时，加小剂量的肝素，意外地发现患者异常的生化、生理指标恢复比不用肝素者快，单独用肝素治疗也疗效好。

我们通过精心设计申请到各级的科研基金资助，做了全面系统的研究。通过数年的努力，完成了1000多例的大样本的回顾性临床资料分析，临床前瞻性的随机对照试验，再通过动物实验模型、病理生理学研究、超维结构等多层次、全方位的系统性研究。

结果显示，这些妊娠并发症普遍存在血液高凝状态，如高纤维蛋白原血症，高血细胞压积，高脂肪血症等。肝素是常用的抗凝剂，有20多种功能，具有很强的负电荷，不通过胎盘，对胎儿安全，而且经济方便。

在作用机制研究方面，通过对胎盘的免疫组化检测发现，胎盘组织中肝素酶表达强阳性；患者血液中肝素水平显著下降动物模型研究发现，肝素不但可以治疗疾病，而且可以预防疾病的发生。

故本系列研究对解决实际临床问题做出了贡献。对降低围产儿死亡率，提高产科质量，提高下一代人口出生质量均有非常重要的实际意义。也为研究其他疾病如高血压病、高血脂、血栓性疾病的发病机制，疾病的防治理论提供参考价值。

我们通过系列研究发现：

1．这些妊娠并发症患者普遍存在血液高凝状态现象，如高纤维蛋白原，高血粘度，高脂血症等，影响组织器官的血液供应。而且与疾病的严重程度有关。

2．发病率与地理环境和气候季节变化有关，如寒冷、炎热季节发生率高；赤道南北纬30度之间的国家地区发生率高。浙江、安徽、上海、四川等是高发区；智利发生率最高。

3．肝素是活血化瘀药，即抗凝剂，改善血液循环，疗效迅速，效果好，经济而方便。

4．动物模型、光学显微镜、电子显微镜下发现，疾病的发生与组织缺血缺氧有关。

5．本系列研究成果为这些并发症的预防和早期治疗打下理论基础，为解决临床实际工作提供方案选择。

6．肝素是人体维持正常血液循环的必需物质，正常人体含有一定量的内源性肝素，由于妊娠胎盘产生过多的肝素酶，破坏了内源性肝素，导致肝素水平降低，造成血液高凝状态，严重者血栓形成、血栓栓塞而死亡，危害极大。故肝素治疗机制尚属“补其不足”，道理浅显，患者可以理解，容易接受。

7．患者对肝素存在明显的剂量-效应关系，即小剂量肝素只是改善症状，治疗剂量疗效迅速。

8．为了对患者进行更人性化的预防和治疗，由于肝素没有口服剂型，课题组已经应用纳米技术研发了肝素口服剂，动物预试验表明，消化道吸收良好。可望近期研发成功，更好地为患者服务。文献检索表明，本系列研究已达国际领先水平，特别是肝素治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，是国际首创，占有确定的学术地位，得到国内外同行的高度关注和强烈兴趣，在澳大利亚、美国访问研究期间得到国外专家的高度认可。

今年将赴英国与专家讨论下一步研究计划和联合研究项目，可望更深入研究其相关机制。

本方案已经得到部分医院的推广使用，临床效果明显，也取得了一定的社会效益和经济效益，如果推广应用，将有着广阔的医疗市场。