[01272336]沙坦联苯合成关键工艺研究及产业化

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。

中国高血压患病率约为12%，且每年以300万人的速度增长。据Datamonitor公司的最新报告显示：2010年，世界心血管药物市场增长了10%，销售金额接近700亿美元，占世界药品销售额比例己由20世纪80年代的巧%上升至现在的35%左右，以绝对优势占据世界药品销售排行榜榜首。

以洛沙坦（Sartan）和撷沙坦（valsartan）为代表的沙坦类AH受体拮抗剂的临床应用开辟了高血压治疗的一个新途径，它们以其对ATI受体的高选择性、仅作用于AH受体而对其他受体不产生作用的高特异性以及无激动剂的作用的显著特点，以及口服有效、作用时间长、无ACEI副作用等优点被广泛看好，在上市后的短短数年间，即成为抗高血压药物的主打产品。

沙坦联苯，英文名：Sartanbiphenyl，中文化学名称：4’-甲基-2-氰基联苯。它是一种重要的医药中间体，主要用于合成新型沙坦类高血压药 （洛沙坦、替迷沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦）。

随着血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂型抗高血压药物市场需求的不断扩大，研究沙坦联苯的合成工艺具有巨大的市场前景。

目前，沙坦联苯生产由于技术难度大、设备繁杂、可操作性差、工业生产投入高、专利保护等原因，只有少数外国公司拥有此项产品的生产技术，国内尚处于开发及小量生产阶段。因此，对其工艺的深入研究具有重要的意义。

本项目采用自主研制的镍锰复合催化剂，以廉价的4-氯甲苯为原料与镁屑进行格氏反应，再与相对廉价的原料邻氯苯腈相偶联制得沙坦联苯;在后处理过程中省去原工艺中甲苯萃取，乙醇和正庚烷为溶剂得到粗品工艺过程，简化为在酸性溶液中直接蒸馏，得粗品，本工艺总体收率86%（文献报道80%）;本项目对沙坦联苯的工艺流程及三废排放治理均作了详细研究和全面优化，所采用的沙坦联苯合成方法具有方法简便，成本低廉，产品纯度高，对环境友好，适宜工业化生产等特点，具有重要的经济效益和社会效益。

目前该项目已经完成了小试及中试放大研究，得到了稳定可靠的工艺参数，现已进入实际工业生产阶段，在新乡市三鑫精细化工有限公司建立了一条年产3000吨的生产线，为企业带来了巨大的经济效益。