[01272622]穿山龙总皂苷治疗痛风性关节炎的中药5类新药研究

本课题为黑龙江省应用与研发计划项目。

痛风性关节炎（gouty arthritis，GA）是关节内尿酸钠结晶沉积导致的急性风湿样病变，给患者带来极大痛苦，故GA的治疗已越来越引起人们的重视。

目前尚无理想的治疗药物，如果中药既能缓解GA急性期炎症反应，又能从根本上降低尿酸水平，且毒副作用小，那将是治疗GA的理想药物。

因此，从中药中寻找治疗GA的药物成为人们关注的焦点。

中药穿山龙为2010版《药典》收录药材，具有祛风除湿、舒筋通络、活血止痛等功效，现代药理学研究表明，其具有抗炎、镇痛、抗变态反应、增加每日尿量等多种药理作用。

仝小林教授报道，穿山龙60g治疗变态反应性疾病有良效;且有报道穿山龙中薯蓣皂苷类成分具有较好的抗炎作用。

穿山龙在东北物产丰富，加大对其的开发，对解除患者病痛、扩大社会生产力、北药开发战略的实施均有极其深远的意义。

本课题组自2007年即开始了此药的相关研究，经前期的实验研究建立了穿山龙药材体外及血中移行成分的HPLC指纹图谱。

确定了穿山龙治疗GA的有效部位为30%乙醇洗脱组。

已于2009年申报专利（穿山龙治疗急性痛风性关节炎的有效部位及其提取方法 专利公开号 CN101537103）进一步采用硅胶柱层析的方法分离出穿山龙防治GA的有效组分，穿山龙的主要有效组分为水溶性皂苷类，利用大孔树脂纯化了穿山龙总皂苷的提取工艺。

采用高效液相法同时对穿山龙30%乙醇提取物干粉中的原薯蓣皂苷、甲基原薯蓣皂苷、伪原薯蓣皂苷进行了含量测定，以疗效为基础建立了同时测定水溶性皂苷类的质量标准，为更有效地控制穿山龙的质量提供依据。

对于其机制的探讨，穿山龙有效部位降尿酸的作用可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性、增加尿量、促进尿酸的排泄实现的。

我们又采用了蛋白质组学技术研究了与痛风性关节炎相关的特异蛋白质。

本课题在上述研究基础上，按照国家《药品注册管理办法》的有关方法和要求基本完成5类新药穿山龙总皂苷治疗GA的临床前研究工作。

其中药学研究包括穿山龙总皂苷的化学成分、工艺学、质量标准及初步稳定性研究;药效学研究从抗炎（体内外实验相结合）和降尿酸双角度制定了研究方案;并深入开展其治疗GA的作用机理研究，包括采用RT-PCR 法和Western Blot法研究穿山龙总皂苷双重调控GA“NALP3炎性体-SLCs尿酸转运体”的分子机制，探讨其靶向作用;

进行了穿山龙总皂苷和它与西药联用时的药动学研究，为今后临床使用及联合用药奠定理论基础;引入代谢组学方法进行安全性早期评价，为最终研制出药品质量可控、疗效确切、毒副作用小、靶点相对清晰、具有完全自主知识产权治疗GA的创新药物奠定坚实的基础;

并可为GA的治疗找到新的治疗靶点，理性地设计以它们为靶点的药物，将为治疗这些领域的疾病提供广阔的前景。目前国内尚无有效的治疗GA的中药总皂苷制剂，这一研究有望填补此空白，成为新一代抗GA的中药制剂。

且产学研结合，企业早期介入，易于实现产业化，这将具有广阔的市场前景。