[01294781]基于传统功效的中药益母草和铁筷子创新研究

中药是我国传统文化的结晶,我国拥有世界上最丰富的中药资源,也是世界上最大的药材生产国,由于传统中药具有独特的优势,其成为创新药物发现的重要关注领域和重要的来源。近年来的研究过多的是采用传统的先用化学方法获得大量的化合物或是部位,然后采用生物活性筛选的方法进行活性评价,并针对活性物质进行成药性评价来开发新药,此类研究已经获得了大量的研究成果。但此类方法并未体现中药研究特点,导致原创性的中药新药发现不足。 从中药的属性来说,传统中药是在中医药理论指导下的用于疾病的治疗和预防的药物,它具有很强的中医药特色,中药的传统功效是中药药性的重要构成部分。脱离了中药基本功效的药物研究,就失去了中药研究的特点,只能是作为资源的开发,不能定义为创新中药的研究。因此,如何解决来源于中药资源的新药发现与中药创新研究之间的矛盾,就具有很大的科学意义。基于此,本项目从解决指导思想的源头出发,认为中医药创新研究的基础,应是遵循中医药的基本理论,要强调其“中药来源”的属性,就应该从中药功效出发,进而提出了“中药功效-活性评价-物质基础-成药性-创新新药”的研究思路,在这种指导思想指引下,开展了对传统中药益母草和铁筷子（蜡梅根）的研究并取得了原创性的成果。 益母草为中医传统妇科用药,具有活血、祛瘀、调经、利水、清热解毒的功效,基于其活血、祛瘀的传统功效记载,我们在研究中发现了益母草的有效成分益母草碱（SCM-198）可被用于心脑功能的保护,并从整体、器官、组织、细胞与分子等多层次筛选和阐述发挥作用的原理,同时,本课题组首次成功探索出全新合成方法并进行中试优化放大,达到了“克”级的合成,完成了对其成药性进行了研究。目前益母草碱的研究成果已经成功转化,益母草碱（SCM-198）被SGMA公司作为标准品收录,SCM-198相关的专利、益母草碱制备方法相关技术秘密、临床前研究资料和生产工艺相关资料也以1.5亿元人民币和珠海横琴新区中珠正泰医疗管理有限公司签订《新药益母草碱（SCM-198）项目全球独家转让合同》,2018年6月,Ⅰ类新药硫酸益母草碱片已经获得药物临床试验批件（2018L02655）。 在益母草碱成功的案例下,我们又对苗药铁筷子进行了研究。铁筷子是贵州苗族常用治疗风湿、类风湿性关节炎的药物,具有祛风止痛、理气解毒的功能。我们基于其功效,采用动物模型证明了其具有抗类风湿性关节炎的药理作用,并对其可能的作用机制进行了研究,同时获得了几个具有抗类风湿性关节炎的潜在活性化合物,其中化合物Q-1作为一个为新化合物成功获得专利授权（ZL201410776865.7）,认为其更具有创新药物的潜质,目前正对其进行深入研究,相关研究已经获得了国家自然基金立项资助。 Ⅰ类新药硫酸益母草碱片的成功和铁筷子的创新研究过程,为基于中药传统功效的“中药功效-活性评价-物质基础-成药性-创新新药”的创新中药研究方法和思路提供了重要的成功范例,为基于中药传统功效的具有中药特色的创新药物的研究奠定坚实的基础。