[01303852]骆驼蓬总生物碱抗阿尔茨海默病候选新药研究

阿尔茨海默病是本次重大专项“创新药物研究开发”项目中规定的 10 种严重危害 人民健康的重大疾病之一。

本课题以骆驼蓬总碱为研究对象，主要针对其阿尔茨海默病作用开展有效部位的提取工艺、药效学、药代特性、给药系统、安全性、早期评价研究。

研究结果表明骆驼蓬总碱为抗阿尔茨海默病的有效部位，其有效成分明确，质量可控且安全有效，骆驼蓬总碱的抗阿尔茨海默病作用为本课题组首次发现，具有一定的新颖性，通过本课题的实施，可产生创新性强、具有自主知识产权的候选药物，为后续新药研发奠定基础。

主要取得了以下主要结果：1、明确了总生物碱为骆驼蓬抗阿尔茨海默病的有效部位;2、确定了适合工业化生产的醇提-酸溶-碱沉的骆驼蓬总生物碱提取工艺;3、明确了骆驼蓬总生物碱提取物部位的化学组成，建立了总生物碱提取物的质量标准。

主要活性生物碱为去氢骆驼蓬碱（HAR）和骆驼蓬碱（HAL），含量达50%以上。

其它微量生物碱如哈尔满（HAM）、哈尔醇（HOL）、鸭嘴花碱（VAS）等含量约为5%左右。

阐明了HAR、HAL、HAM、VAS的体内、外代谢机制及药代动力学过程和特征，首次证明了HAL在大鼠体内能够脱氢氧化生成HAR，继而代谢成其它代谢产物，为一条重要的减毒增效代谢途径建立了同时测定HAR、HAL、HAM及VAS及其24种代谢产物的UPLC-ESI-MS/MS分析方法，并应用于大鼠体内的药代动力学进行了研究，为代谢产物定量和半定量药代动力学研究提供了研究思路和方法。

确定了骆驼蓬总碱薄膜包衣片剂的处方工艺，建立了片剂的质量标准。

骆驼蓬总碱提取物半数致死量（LD50）为479.0mg/kg，安全性良好。研究结果发表基金标注SCI论文18篇，中文核心期刊论文6篇；申请中国发表专利4项（2项获授权）。

培养博士后1名，博士生生5名（获学位2名），硕士生9名（获学位7名）。