[01311133]纳微结构药物颗粒超重力法制备新工艺

该项目围绕国家“积极发展精细化工”的重大战略需求，选择具有广阔市场前景和高附加值的精细化学品－药物原料的纳微化技术展开研究，利用化工过程强化手段，旨在创造高性能低成本纳微结构药物颗粒的超重力法制备新工艺，构筑具有我国自主知识产权的超重力法制备纳微结构药物颗粒的核心技术平台。利用此技术，将为我国制药行业的产业升级和技术进步提供支撑技术，并实现节能降耗，具有显著的经济和社会效益。该项目基于超重力反应器中分子混合、传递及反应结晶过程的理论研究，揭示了过程强化在纳微结构药物颗粒成核、生长和颗粒形成等反应沉淀过程中的重要作用，率先提出了超重力法（包括超重力反溶剂沉淀法、超重力反应结晶法及其耦合、超重力连续乳化法等）制备纳微结构药物颗粒的新工艺，制备得到了以平均粒径293 nm的纳米头孢呋辛酯和维生素A纳微颗粒为代表的30多种纳微结构药物颗粒，与原料药物颗粒相比，药物溶出速率和有效沉积量显著提高，呈现出突出的纳微效应，如与市售传统工艺产品相比，头孢呋辛酯颗粒平均粒径减小40～50倍，溶出度提高近50%；纳微结构硫酸沙丁胺醇药物颗粒的肺部有效沉积量是市售传统工艺产品的3.36倍。该项目攻克了工业化放大的关键技术，建成了一套40吨/年超重力法制备头孢呋辛酯纳微颗粒工业示范装置；开发了超重力法制备维生素A纳微颗粒产品的核心装置及工业化成套技术，建成了一条5000吨/年的超重力法生产维生素A纳微颗粒产品的工业生产线，与传统工艺相比，乳化过程能耗节约约70%，物耗降低7%，单位综合成本降低2%，收率提高2.25%，产品平均颗粒粒径小于600nm，产品品质优于现有装置，并实现连续化生产。该成果已在世界第三大维生素A生产厂家成功实现了工业化生产，产值能力为10亿元/年，节能降耗明显。该成果将进一步推广应用于其它维生素类产品的生产。该项目形成了多种纳微结构药物颗粒的制备工艺及装备的核心专利技术，共申请国际国内发明专利16项，已授权国际发明专利1项和国内发明专利2项；在Adv.Mater.Ind.Eng.Chem.Res.和Int.J. Pharm.等国内外重要期刊上发表论文35篇（SCI收录13篇）；该项目培养了博士后1名，博士生4名，硕士生18名和多名本科生。