[00132515]重组水蛭素

　　技术水平及特点： 　　我们对重组水蛭素基因工程作了大量系统的研究，具有坚实的技术基础。我们从国内养殖的医用水蛭中克隆出水蛭素的 cDNA 进行测序，并合成了大肠杆菌偏爱密码子的水蛭素基因，构建了分泌型大肠杆菌表达载体，优化表达条件，获得高效表达，产物直接分泌至胞外，大大简化了下游工程。我们根据水蛭素的特性，设计了适合大规模生产的低成本的分离纯化新工艺，无需高效液相层析或反相层析，只经三步纯化，即获得电泳纯的产品。目前我们得到水蛭素的表达量、纯度和得率均达到国际先进水平。 　　技术成熟度： 　　 “重组水蛭素的研制”为“九五”攻关项目，已经完成中试研制，通过了生物工程中心有关专家的验收，并且完成了原药的动物试验。计划在以后开始进行临床试验和由生产部门进行放大试生产。 　　主要技术指标： 　　重组水蛭素比活在 12500ATU/mg 以上，纯度在 95％以上，得率在 40%～50%以上，不含热原、有害物质和重金属离子。 　　技术的发展前景： 　　心血管系统疾病和肿瘤是主要危害人类健康的两大类病害，防治这两大类疾病的药物是新药研制的重点。水蛭在破血、逐瘀、通经、消痞等方面的疗效已为我国数千年中医实践所证明，重组水蛭素在抗凝消栓以及配合肿瘤化疗和放疗上的作用也为国外临床所证明。注射针剂的要求较高，目前在临床主要用于抗深静脉血栓。而作为口服药剂在短期内即可取得经济和社会效益。将重组水蛭素类多肽药物取代水蛭或作为中成药的添加成分，估计至少可获得上亿元的经济效益。随着临床试验的扩大，它将可以用于更多的疾病的防治，发展前景十分广阔。 　　国内外同类技术比较： 　　表达水平，纯化工艺，产品质量与国外水平相当，某些技术指标超过国外，成本比国外低。在美国，药用重组水蛭素每毫克 6美元。我国生产的成本低，如果每毫克降至人民币6元，广大患者就有可能承受得起。国外重组水蛭素都采用针剂，我们正在研制口服剂型，口服无疑更易被病人接受，成本也可更多降低。尤其是它可以拓宽使用的范围，用于各种血栓病的防治，或作为有关药物的主要成分或添加成分，可开发更大的市场。