[01320456]噻唑啉查尔酮衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路失调导致的细胞无限增殖。

细胞信号转导过程的异常会导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为障碍，进而引起各种疾病乃至肿瘤的发生。

由于多数抗肿瘤药物毒副作用较大，如骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、肾损害、心脏毒性等，因此一些参与肿瘤细胞分化增殖的关键酶作为药物筛选靶点，用于发现高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物，已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。

查尔酮类化合物是合成黄酮类等多种天然产物的重要前体，其化学结构为1，3-二苯基丙烯酮，具体广泛的生物活性，查尔酮类衍生物不仅可以抵抗多种致肿瘤物、促肿瘤物，而且可以抑制多种恶性肿瘤细胞的生长，有望成为低毒、高效的新型抗肿瘤药物。

本项目选择以1，3-二苯基丙烯酮（C1）为母体结构，将无芳香性的噻唑啉环替代苯环A，并在噻唑啉环的2位引入其他活性基团，如甲基、亚胺基、芳基等，构建具有多功能团取代的含噻唑啉结构的查尔酮类衍生物。

合成并测试其体外或体内抗肿瘤活性，以期能寻找到具有良好生物活性的化合物或有开发潜力的先导化合物。

该项目对异构体4-甲基-5-乙酰基-2-芳胺基-噻唑与芳香醛（4）在30%NaOH或KOH作用下通过Claisen-Schmidt缩合反应得到15个目标产物进行了研究，

同时选取4个肿瘤细胞株进行了体外抗肿瘤活性及构效关系研究。结果发现化合物2对人胃癌BGC-823细胞有较强的抑制作用，IC50为6.42μM。

化合物8对人前列腺癌PC-3细胞有较强的抑制作用，IC50为7.67μM。

此类化合物对人肺癌NCI-H460细胞和人肝癌BEL-7402细胞抑制活性较弱。

同时，研究了4-甲基-5-乙酰基-2-芳胺基-噻唑分别与肼基甲酸甲酯和肼基硫代甲酸甲酯反应制得7个肼基甲酸甲酯类化合物和21个肼基硫代甲酸甲酯化合物。

结果发现肼基甲酸甲酯类抗肿瘤活性弱，肼基硫代甲酸甲酯中TSC6化合物对人乳腺癌细胞株MCF-7有较强的抑制作用，IC50值为5.49 μM。

已发表SCI论文1篇，中文核心期刊论文一篇，申请国家发明专利1项。