[01333045]基于内源性代谢物痛泻要方治疗IBS的作用及机理研究

本项目通过痛泻要方对多因素复掉肠易激综合征（IBS）模型干预效应的评价以获得与之适配的最佳模型，再通过痛泻要方对适配IBS模型下丘脑、脊髓、结肠组织脑肠肽表达影响，探讨其对模型脑-肠互动的作用机制;

并运用代谢组学方法观察痛泻要方对适配IBS大鼠内源性代谢物的影响，追踪机体在外办干扰后代谢组学的变化及对代谢表型改变进行研究，从体内代谢产物的角度研究IBS（肝旺脾虚型）模型，确定痛泻要方的作用、作用机制，并控求其与“调和肝脾，扶脾抑肝”的相关性。

寻找潜在的生物标志物分析其代谢途径，探讨其作用机制。痛泻要方对三种IBS模型的症状及脑肠肽表达指标均具不同程度的改善作用，以乳鼠直肠扩张刺激法结合母婴分离组最优，是痛泻要方的适配IBS模型。

经痛泻要方干预后，适配IBS模型结肠、脊髓、下丘脑中各脑肠肽含量回调。在代谢组学研究中，尿液中鉴定出9个潜在生物标志物，6条主要代谢通路，血清中鉴定出8个潜在生物标志物，5条主要代谢通路，与肠功能紊乱、炎证、神经系统功能紊乱等疾病有关。

表明痛泻要方对三种IBS模型均有一定干预作用、关联性，其中乳鼠直肠扩张刺激法结合母婴分离动物模型与痛泻要方效应最佳，关联性最大，病机为肝旺脾虚证，为痛泻要方适配模型。

痛泻要方对适配IBS模型脑-肠轴具有调控作用，是痛泻要方对IBS模型发挥其扶脾抑肝作用的生物学基础。

IBS模型复制及在痛泻要方干预后，内源性代谢物发生明显变化，代谢物表征的异常是IBS肝旺脾虚证的生物学基础，痛泻要方则对与肝旺脾虚证相关的内源代谢物发挥复杂的调节作用。