[01346703]芳基香豆素类化合物合成与抗糖尿病活性研究

该项目主要从 3-芳基香豆素类化合物的合成方法改进与抗糖尿病活性筛选两个大方面进行研究。通过使用微波辐射加热法合成了多种取代的 3-芳基香豆素类衍生物。我们对 44 个 3-芳基香豆素类化合物进行了分子对接研究和体外活性初步筛选,包括 DPPH 和羟基自由基清除活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性、晚期糖基化终产物形成抑制活性。分子对接结果显示大部分 3-芳基香豆素类化合物几乎完全嵌入位点口袋中,其构象很好的与结合位点口袋契合,达到结构最佳匹配。后来的体外α-葡萄糖苷酶抑制实验结果也验证了计算机辅助药物设计的对接结果,说明采用计算机辅助药物设计软件对活性初步筛选具有一定的指导意义,而且可以用最低的成本完成对实际效果进行预估,节省了实验资源。构效关系研究表明,大多数化合物表现出显著的自由基清除,并且具有邻二酚羟基结构的 3-芳基香豆素类化合物更为优越。多数化合物对糖基化终产物（AGEs）的形成呈现较强的抑制活性,甚至优于氨基胍盐酸盐。证明 3-芳基香豆素类化合物对糖尿病及其并发症存在多个潜在的作用靶点,很可能在糖尿病及其并发症形成的多个阶段产生疗效,这对开发预防和治疗糖尿病及其并发症的多靶点药物具有指导意义。