[01353731]超声介导新型阿霉素纳米囊靶向治疗脑胶质瘤研究

脑胶质瘤呈无包膜浸润生长的特性是手术无法根治性全切的主要原因。因此,化疗药物的辅助治疗成为术后残余肿瘤治疗的主要手段。靶向性差、入脑难、毒副作用大是目前肿瘤的传统药物面临的问题。超声波具有很好组织穿透性,已在肿瘤的早期诊断和筛查中显示出不可替代的优势。已有研究报道,使用低频超声多点照射技术可短暂开放血脑屏障,且没有明显的脑实质损伤,实现无创性血脑屏障的开放。脑瘤具有血管间隙大、通透性强,纳米级颗粒容易滞留在肿瘤中发挥疗效（即：EPR效应）。微纳米载体结合超声介导技术应用于肿瘤的靶向治疗可以更好将超声诊断与药物治疗相结合,发挥组合应用技术的优势,降低肿瘤的多药耐药性,实现临床实现恶性肿瘤的靶向治疗。 本项目利用明胶-泊洛沙姆的W/W型纳米囊载体包载化疗药物阿霉素结合超声介导开放血脑屏障技术,利用体外血脑屏障细胞模型和模型动物在体实验,考察纳米囊结合超声空化技术递送阿霉素进入脑胶质瘤的时效关系和疗效,得到有效的超声空化开放血脑屏障技术的参数条件,采用脑胶质瘤模型动物结合现代药理学研究评价方法,进行超声介导新型阿霉素纳米囊靶向治疗脑胶质瘤研究,在模型动物身上观察到有一定的治疗效果,阐明纳米囊结合超声空化技术递送阿霉素进入脑胶质瘤的作用机制。项目已发表SCI论文4篇,申请发明专利3项,培养硕士研究生4名。 本课题创新点为： （1）应用自主创新工艺制备明胶-泊洛沙姆的W/W型纳米囊包载盐酸阿霉素,提高化疗药物的稳定性和靶向性; （2）利用临床超声空化开放血脑屏障的新技术,克服传统给药方式难于穿透血脑屏障的瓶颈,提高和维持脑胶质瘤部位的药物浓度,为脑部恶性肿瘤的药物高效治疗探索可行的技术方案; （3）采用现代多种评价方法建立综合的评价体系,利用体内外血脑屏障模型和脑胶质瘤动物模型,研究新型纳米囊联合超声空化开放血脑屏障技术提高脑胶质瘤的化学药物治疗的靶向性和安全性。