[01370676]糖肾康饮调控miRNA-21/PI3K/mTOR通路干预自噬缺陷诱导的肾小球系膜细胞损伤的机制研究

①本课题来源为黑龙江省自然科学基金项目。 ② 研究目的与意义：探讨高糖诱导的肾小球系膜细胞中miRNA-21的表达及与自噬的关系,探讨糖肾康饮干预高糖诱导的肾小球系膜细胞的相关机制,为糖肾康饮的临床研究提供理论依据。 ③主要方法：采用高糖干预人肾系膜细胞（HGMCs）模型、大鼠、小鼠为研究对象,从细胞、分子水平探讨糖肾康饮对肾小球系膜细胞miRNA-21的表达及PI3K/AKT信号通路下游关键蛋白的调控作用,阐明其调控自噬的作用机制。 ④创见与创新：优选糖肾康饮含药血清的制备方法,采用质粒转染技术,系统研究糖肾康饮对肾小球系膜细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路中效应蛋白及细胞自噬表达水平的调控作用,寻找药物作用的主要靶点,阐明该方改善DN的作用机制;肾小球系膜细胞的扩张和基质成分沉积是糖尿病肾病早期的主要表现,因此本实验肾小球系膜细胞诱导DN模型,通过自拟方糖肾康饮的干预作用,观察DN早期自噬水平的变化及其相关机制,为中药复方广泛应用于临床提供科学依据。 ⑤社会经济效益及存在的问题;本课题为中医药防治DN的临床提供科学依据,为新药开发打下基础。若能进一步进行临床研究,开发成功更广泛应用与临床,将为广大患者缓解痛苦,届时将带来巨大的经济效益和社会效益,将具有广阔的应用前景。在DN中,miRNA除了miR-21外肯定还有其它miRNA的参与功能调节,自噬和miRNA之间存在生理病理上微妙的关系,还有待深入研究。