[01375321]枯草芽孢杆菌发酵生产维生素K2关键技术及工业化应用
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技术详细介绍
项目选择枯草芽孢杆菌168菌株作为维生素K2的生产菌株。基于代谢工程策略强化了维生素K2前体分支酸和异戊二烯焦磷酸的合成,增加关键基因menA的拷贝数;利用群体响应系统调控维生素K2合成途径中的关键基因;揭示了膜组分蛋白与电子传递链的稳定性是限制维生素K2合成的因素并解除该限制瓶颈,构建了具有自主知识产权的高产维生素K2菌株;优化维生素K2发酵工艺与技术参数,15-L生物反应器中维生素K2的产量为200 mg/L,细胞干重为10 g/L。基于15-L发酵过程参数进行中试放大,3吨生物反应器中维生素K2产量达到270 mg/L,生产强度为3.14 mg/L/h,建成了150吨/年的维生素K2生产线,产品符合相关标准要求。