技术详细介绍
1.任务来源 国家重大新药创制科技重大专项:项目类别:创制药物孵化(吉林)基地;合同编号:2011ZX09401-305-16 2.技术原理 提供金刚豆藤抗类风湿性关节炎活性化合物的研究资料。从金刚豆藤促炎性细胞因子抑制作用甾体总皂苷中分离出活性单体化合物,阐明其对促炎性细胞因子抑制作用的构效关系。进行单一化合物的部分药理学研究,研究方法运用国际公认并广泛应用的现代分离纯化手段。 3.性能指标 项目计划指标 (1)提供金刚豆藤抗类风湿性关节炎活性化合物研究资料. (2)从金刚豆藤有效部位中分离鉴定化合物15个以上;提供10个以上化合物结构鉴定数据。并对含量较多的单体化合物进行活性筛选。 (3)阐明甾体皂苷化合物对促炎性细胞因子抑制作用的构效关系。 (4)发表学术论文2~3篇。 (5)培养硕士3名。 (6)申报专利1项 实际达到的计划指标 1)综合运用大孔吸附树脂柱色谱、十八烷基键合硅胶柱色谱和制备液相色谱等手段从金刚豆藤乙醇提取物中分离得到15个化合物;综合运用ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、HSQC、HMBC、NOESY等波谱数据鉴定其结构。 2)采用大鼠佐剂性关节炎模型和大鼠角叉菜胶性足肿胀模型,以足趾肿胀度作为指标研究金刚豆藤乙醇提取物和金刚豆藤E对急性炎症和继发性炎症的影响,以血清中TNF-α,IL-1β,IL-6含量为指标研究金刚豆藤乙醇提取物和金刚豆藤E对炎性细胞因子的影响;采用小鼠醋酸扭体模型、小鼠热板模型和大鼠福尔马林模型,以扭体次数、痛阈值和疼痛反应持续时间为指标研究金刚豆藤乙醇提取物和金刚豆藤E对生理性疼痛和病理性疼痛的影响。 3)建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定金刚豆藤药材中两种甾体皂苷的含量。研究不同梯度洗脱条件对分离的影响;漂移管温度和雾化气流量对检测的影响;提取溶剂对提取的影响;进行线性关系、重复性和重现性等方法学考察;测定不同来源药材的含量。 4)发表论文2篇,申报专利1项。 5)培养硕士3名。 5.成果的创新性、先进性 (1)原创性 金刚豆藤抗类风湿性关节炎活性单体化合物为本课题组首次发现,故具有原创性。故以金刚豆藤为原料开发抗风湿性关节炎新药,亦具有独立的知识产权。 (2)新颖性 临床治疗抗类风湿性关节炎有效的药物并不多,以活性单体研究抗类风性关节炎的新药更少,本研究组对此药物的研究具有良好的应用价值。 (3)增加植物资源的新用途 目前对金刚豆藤的研究甚少,属未开发利用品种。中草药资源未得到综合利用。开发金刚豆藤的抗类风湿性关节炎一类新药是对中草药资源的有效利用。 6.作用与意义 东北地区是欧亚金刚豆藤的主产区之一,现阶段还未对金刚豆藤资源进行有效的利用,未起到促进产业经济发展的作用,由于抗类风湿性关节炎药物临床需求量较大,必将带动金刚豆藤的栽培、采集、炮制、加工,生产等环节,可形成带动区域产业经济的植物资源之一。
1.任务来源 国家重大新药创制科技重大专项:项目类别:创制药物孵化(吉林)基地;合同编号:2011ZX09401-305-16 2.技术原理 提供金刚豆藤抗类风湿性关节炎活性化合物的研究资料。从金刚豆藤促炎性细胞因子抑制作用甾体总皂苷中分离出活性单体化合物,阐明其对促炎性细胞因子抑制作用的构效关系。进行单一化合物的部分药理学研究,研究方法运用国际公认并广泛应用的现代分离纯化手段。 3.性能指标 项目计划指标 (1)提供金刚豆藤抗类风湿性关节炎活性化合物研究资料. (2)从金刚豆藤有效部位中分离鉴定化合物15个以上;提供10个以上化合物结构鉴定数据。并对含量较多的单体化合物进行活性筛选。 (3)阐明甾体皂苷化合物对促炎性细胞因子抑制作用的构效关系。 (4)发表学术论文2~3篇。 (5)培养硕士3名。 (6)申报专利1项 实际达到的计划指标 1)综合运用大孔吸附树脂柱色谱、十八烷基键合硅胶柱色谱和制备液相色谱等手段从金刚豆藤乙醇提取物中分离得到15个化合物;综合运用ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、HSQC、HMBC、NOESY等波谱数据鉴定其结构。 2)采用大鼠佐剂性关节炎模型和大鼠角叉菜胶性足肿胀模型,以足趾肿胀度作为指标研究金刚豆藤乙醇提取物和金刚豆藤E对急性炎症和继发性炎症的影响,以血清中TNF-α,IL-1β,IL-6含量为指标研究金刚豆藤乙醇提取物和金刚豆藤E对炎性细胞因子的影响;采用小鼠醋酸扭体模型、小鼠热板模型和大鼠福尔马林模型,以扭体次数、痛阈值和疼痛反应持续时间为指标研究金刚豆藤乙醇提取物和金刚豆藤E对生理性疼痛和病理性疼痛的影响。 3)建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定金刚豆藤药材中两种甾体皂苷的含量。研究不同梯度洗脱条件对分离的影响;漂移管温度和雾化气流量对检测的影响;提取溶剂对提取的影响;进行线性关系、重复性和重现性等方法学考察;测定不同来源药材的含量。 4)发表论文2篇,申报专利1项。 5)培养硕士3名。 5.成果的创新性、先进性 (1)原创性 金刚豆藤抗类风湿性关节炎活性单体化合物为本课题组首次发现,故具有原创性。故以金刚豆藤为原料开发抗风湿性关节炎新药,亦具有独立的知识产权。 (2)新颖性 临床治疗抗类风湿性关节炎有效的药物并不多,以活性单体研究抗类风性关节炎的新药更少,本研究组对此药物的研究具有良好的应用价值。 (3)增加植物资源的新用途 目前对金刚豆藤的研究甚少,属未开发利用品种。中草药资源未得到综合利用。开发金刚豆藤的抗类风湿性关节炎一类新药是对中草药资源的有效利用。 6.作用与意义 东北地区是欧亚金刚豆藤的主产区之一,现阶段还未对金刚豆藤资源进行有效的利用,未起到促进产业经济发展的作用,由于抗类风湿性关节炎药物临床需求量较大,必将带动金刚豆藤的栽培、采集、炮制、加工,生产等环节,可形成带动区域产业经济的植物资源之一。