[01399857]具有抗氧化作用的化合物及其制备方法和用途

利用脂多糖（LPS） 建立小鼠急性肺损伤（ALI） 模型,探讨抗氧化化合物对肺脏损伤的保护作用及可能机制,为防治ALI提供依据。本发明将100只小鼠随机分为5组:对照组,模型组（LPS组）,抗氧化化合物（5、10mgkg） 组,阳性药组（地塞米松,DEX组）,每组20只。气管滴注LPS建立小鼠ALI模型,抗氧化化合物 组于造模前2h,造模后6h、12h给药,阳性药组于造模后6h给药。（1）用致死剂量的LPS （15 mgkg）造模,观察120h内小鼠生存情况。与对照组相比,LPS 组小鼠96 h全部死亡,抗氧化化合物组小鼠存活率高于LPS组: （2） 用4 mg/kg的LPS造模,呼吸机检测小鼠肺呼吸功能。与对照组相比,LPS 组肺阻力（RL）、呼吸阻力（Re）显著上升（P＜0.05） ,动态肺顺应性（Cydn）显著下降（P＜0.05）,与LPS组相比较,抗氧化化合物组小鼠RL、Re显著下降（P＜0.05）,Cydn显著上升（P＜0.05）;（3）用4mg/kg的LPS造模,血常规检测白细胞、中性粒细胞的变化趋势,HE染色法观察肺脏病理组织学改变,ELISA检测血清、肺泡灌洗液、肺组织中TNF-a、IL-6、 IL-1β 的表达水平以及肺组织MPO表达水平。与对照组相比,LPS组小鼠全血中白细胞、中性粒细胞含量均显著升高（P＜0.05）,血清、肺泡灌洗液以及肺组织中TNF-a、IL-6 及IL-1β含量均显著升高（P＜0.05）,肺组织中MPO含量显著升高（P＜0.05）。而肺组织的病理改变主要表现为明显实变,肺泡损坏菱陷挤压明显,边界不清晰,有明显的炎性细胞浸润。与LPS组相比较,YDZG组全血中白细胞和中性粒细胞水平均明显下降（P＜0.05） ,血清、肺泡灌洗液以及肺组织TNF-a、IL-6 和IL-1β水平均明显下降（P＜0.05） ,肺组织中MPO含量显著下降（P＜0.05） ,肺组织的病理损害程度较LPS组明显减轻。此外,抗氧化化合物能明显抑制炎性小体激活,因此抗氧化化合物对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制肺内促炎性细胞因子释放以及抑制炎性小体激活有关。