[01420192]成纤维细胞生长因子-21预防糖尿病心脏损伤的相关研究及机制探索

探索FGF21对糖尿病心肌病的预防作用及其分子机制是本研究的核心研究目的。在本研究中我们首先利用脂毒性模型糖尿病心肌细胞损伤模型。在体外研究中我们证实FGF21能显著预防脂毒性诱导的心肌细胞凋亡,进一步机制探索证实FGF21是通过激活心肌细胞中Erk1/2-P38-AMPK信号通路发挥抗凋亡作用。为了验证细胞研究的结论,我们分别引入WT及FGF21-KO小鼠,利用体内研究明确FGF21对糖尿病导致的心肌细胞凋亡的作用。与体外研究结果一致,我们证实内源性和外源性FGF21都能显著预防1型糖尿病早期诱导的心肌细胞凋亡,该抗凋亡作用也是由Erk1/2-P38-AMPK信号通路介导的。由于早期的细胞凋亡是导致后期心肌病的诱导因素,因此我们又开展了慢性研究我们发现内源性FGF21缺失加重1型及2型糖尿病诱导的心肌病,但在给予外源性FGF21干预后被显著改善。另外我们也深入解析了AMPK是如何介导FGF21的心肌保护作用,研究结果证实FGF21是通过AMPK介导的抗氧化（AKT-NRF2）途径及降脂途径（ACC-CPT-1）实现对糖尿病心肌病的预防作用。