[01435182]壮骨止痛胶囊的研究

采用去卵巢后雌性大鼠骨质疏松症和维甲酸所致雄性大鼠骨质疏松症造成病理动物模型，观察壮骨止痛胶囊对大鼠骨密度、骨代谢生化指标、骨生物力学改变、骨灰中钙磷含量变化及骨组织形态学的影响；采用对比试验、正交试验法、薄层层析法和薄层扫描法考察壮骨止痛胶囊的制备工艺、质量标准；采用随机、双盲、双模拟、多中心平行对照临床研究评价壮骨止痛胶囊治疗骨质疏松症的安全性有效性。通过去卵巢后雌性大鼠骨质疏松症和维甲酸所致雄性大鼠骨质疏松症影响的研究，我们从骨密度、骨代谢生化指标、骨生物力学改变、骨灰中钙磷含量变化及骨组织形态学等几方面观察了壮骨止痛胶囊可显著增加两种骨质疏松症病理模型大鼠的骨密度，抑制骨吸收，促进骨形成，使骨形成大于骨吸收。并可使大鼠股骨头关节软骨变厚，骨小梁粗大，致密，骨髓腔缩小，有效逆转了骨质疏松症的病理形态改变。在对氢化可的松所致阳虚小鼠抗应激实验中，我们观察了壮骨止痛胶囊对阳虚小鼠耐疲劳、耐寒、耐缺氧能力的影响，结果显示：壮骨止痛胶囊，具有提高阳虚小鼠应激能力的作用。在活血化瘀试验中，我们从对急性“血瘀”证模型血液流变学指标及对肾上腺素所致大鼠肠系膜微循环障碍两方面的影响入手，结果提示：壮骨止痛胶囊具有活血的功效。在镇痛试验中，我们采用了热板法和扭体法，结果证明：壮骨止痛胶囊具有镇痛作用。经用小鼠进行急性毒性试验，结果表明：小鼠一日ig给予537.6g%（生药量）壮骨止痛胶囊80ml/kg后，相当于60kg成人日用量的711.1倍，未见动物死亡及其它毒性反应。提示本品安全无毒。本品经用大鼠进行长期毒性试验。结果表明：动物给药剂量已达成人每日每公斤体重的88.9、44.4、22.2倍。经六个月给药及停药后15天的观察，壮骨止痛胶囊对动物一般情况、体重、血液学、血液生化学、脏器系数、病理切片均未发现毒性作用，提示该品长期服用安全无毒。在制备工艺研究方面考察了不同工艺路线对制剂中主要有效成分（如补骨脂素、淫羊藿甙、齐墩果酸）的影响；采用对比试验和正交试验法分别对醇提、水提、及醇沉工艺条件进行了优选；还对成型工艺中制粒条件及颗粒的吸湿性等进行了考察，从而为制订合理的工艺提供了实验依据。质量标准研究中，采用薄层层析法对制剂中的淫羊藿、女贞子进行了鉴别；采用薄层扫描法对制剂中主药补骨脂中的主要有效成分（补骨脂素）进行了含量测定，并进行了方法学考察。在此基础上，参照《新药审批办法》和《中国药典》95年版，制订了本制剂的质量标准。稳定性研究：采用留样观察法对壮骨止痛胶囊进行了18个月观察，结果各项质量指标均符合规定，表明本胶囊在考察期内基本稳定。以骨疏康颗粒对照评价壮骨止痛胶囊治疗骨质疏松症肝肾不足证安全性有效性的随机、双盲、双模拟、多中心平行对照进Ⅱ期临床研究，试验结果表明：证候疗效比较，两组差别有显著性意义，试验组优于对照组。Ⅲ期临床试验为扩大的多中心临床试验，试验结果表明：试验组与对照组治疗后骨密度值检测均明显增高，两组比较，无显著性差异，证候疗效比较，两组差异有统计学意义，试验组优于对照组。