[01438932]Ginsenoside CK与TRAIL联合应用诱导肾癌细胞凋亡的作用及其分子机制

肾细胞癌是最常见、最致命的泌尿系恶性肿瘤之一。大约肾细胞癌的5%是遗传性的,与胚系突变和常染色体显性遗传病有关。肾癌在药物干涉后的治疗效果较差,肾癌病人的生存进度不会为药物所改善,其原因还不能完全解释,临床上迫切需要找到有效治疗肾癌的药物并了解其作用机制。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 TRAIL) 是TNF超家族成员之一, TRAIL可以诱导多种肿瘤细胞凋亡但不影响正常细胞而成为较有应用前景的抗肿瘤剂。然而不幸的是,TRAIL的临床疗效并不好,在多种类型的肿瘤细胞中普遍存在TRAIL抗药性。有研究发现,Bortezomib和其他蛋白酶抑制剂目前可能是逆转TRAIL抗药性最好的药物,但是,一直认为Bortezomib具有较强的毒性。因此,最近几年已经加速寻找能敏化TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的化合物,探讨TRAIL抗药性的机制并克服它。人参是在东南亚国家中广泛使用的一种传统药物,已经具有超过2000年的历史。人参的主要有效成分是人参皂苷,具有多种药理活性包括抗肿瘤、抗炎、抗过敏等。CK是一种稀有人参皂苷,经肠道菌群作用由人参皂苷Rb1和Rb2转化而成。大量文献表明CK可以作为一种潜在的抗肿瘤制剂。例如,有报道显示CK对多种恶性肿瘤都具有抗癌作用,如：直肠癌细胞、胃癌细胞、多发性骨髓瘤和肺癌细胞。因此,本研究中,我们将深入研究CK与TRAIL联合应用诱导肾癌细胞凋亡的作用及其分子机制,为肾癌的治疗开辟新途径。